De kinetiek van circulerend tumor DNA (ctDNA) tijdens postoperatieve radiotherapie (PORT) voor residueel TNBC op het moment van chirurgie na neoadjuvante chemotherapie (NACT) zou van belang kunnen zijn voor het optimaliseren van de adjuvante behandeling. Een prospectieve studie in Zuid-Korea heeft deze kinetiek geïnventariseerd. Dr. Haeyoung Kim (Samsung Medisch Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie in Breast Cancer Research and Treatment.¹

De studie includeerde elf patiënten met residueel TNBC na neoadjuvante NACT en chirurgie. Voor elk van de patiënten werd next-generation sequencing (panel van 38 genen) toegepast op tumorweefsel en plasmamonsters. De plasmamonsters werden genomen voor aanvang van de PORT (T0), na drie weken PORT (T1), en een maand na de PORT (T2). In de tumormonsters van negen van elf patiënten werden somatische varianten gezien in TP53 (n=7), PIK3CA (n=2), en AKT1, APC, CSMD3, MYC, PTEN en RB1 (ieder n=1). Deze mutaties werden niet waargenomen in de plasmamonsters. Plasma ctDNA-varianten werd gezien in drie patiënten (27,3%) op T0 (n=1 voor EGFR, CTNNB1, en MAP2K). In twee van deze patiënten nam de ctDNA variant allele frequency af tussen T1 en T2, terwijl in de derde patiënt de VAF toenam. Tijdens mediaan 22 maanden follow-up werd in geen van de patiënten recidief gezien.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met post-NACT residueel TNBC meer dan een kwart detecteerbaar ctDNA had na curatieve chirurgie. De ctDNA-VAF veranderde variabel tijdens de PORT. De onderzoekers concluderen dat ctDNA-kinetiek kan dienen als biomarker voor het optimaliseren van de adjuvante behandeling.

1.Kim H, Kim YJ, Park D et al. Dynamics of circulating tumor DNA during postoperative radiotherapy in patients with residual triple-negative breast cancer following neoadjuvant chemotherapy: a prospective observational study. Breast Cancer Res Treat 2021; epub ahead of print

Summary: A prospective study at Samsung Medical Center (Seoul, South Korea) found that among patients with post-neoadjuvant chemotherapy residual TNBC, more than a quarter exhibited a detectable amount of ctDNA after curative surgery. The ctDNA VAF changed variably during the course of postoperative radiotherapy. The authors conclude that ctDNA kinetics can serve as a biomarker for optimizing adjuvant treatment.