De standaard-therapie voor lokaal-gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (LA-NSCLC) is concurrente chemoradiotherapie gevolgd door adjuvant durvalumab. Een prospectieve multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft sequentiële behandeling met pembrolizumab en risico-aangepaste radiotherapie, zonder chemotherapie, voor biomarker-geselecteerde patiënten met LA-NSCLC geëvalueerd. Dr. Nitin Ohri (Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten met stadium III of niet-resectabel stadium II NSCLC met een PD-L1 tumor proportion score (TPS) 50% of hoger en een ECOG performance score 0 of 1. De patiënten kregen drie cycli inductie-pembrolizumab 200 mg iedere drie weken, gevolgd door een 20-fractie course van risico-aangepaste thorax-radiotherapie (55 Gy naar tumoren of lymfeklieren met metabool volume hoger dan 20 cc; 48 Gy naar kleinere lesies), gevolgd door consolidatie-pembrolizumab tot één jaar behandeling voltooid was. Het primaire eindpunt was percentage patiënten zonder progressie na één jaar.

De 25 geïncludeerde patiënten waren mediaan 71 jaar oud; de meeste patiënten (88%) hadden stadium IIIA of IIIB ziekte, en de mediane PD-L1 TPS was 75%. Twee patiënten ontwikkelden ziekteprogressie tijdens de pembrolizumab-inductie, en twee patiënten discontinueerden pembrolizumab na één infusie wegen immuun-gerelateerde bijwerkingen. Na de inductie hadden 12 van 25 patiënten (48%) partiële of complete respons. Vierentwintig patiënten (96%) kregen thorax-radiotherapie. Het één-jaar PFS-percentage was 76%, waarmee voldaan werd aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid. De één- en twee-jaars overall survival percentages waren 92% respectievelijk 76%. Twee patiënten (8%) hadden graad 3 colitis en twee patiënten hadden graad 3 oesofagitis; er waren geen graad 4 of 5 treatment-related adverse events.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met LA-NSCLC met een PD-L1 TPS 50% of hoger, pembrolizumab gevolgd door risico-aangepaste radiotherapie gevolgd door consolidatie-pembrolizumab een veelbelovende benadering is.

1.Ohri N, Jolly S, Cooper BT et al. Selective personalized radioimmunotherapy for locally advanced non-small-cell lung cancer trial. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: A multicenter prospective trial in the USA found that among patients with locally advanced NSCLC with a PD-L1 tumor proportion score of ≥ 50%, pembrolizumab followed by risk-adapted radiotherapy, without chemotherapy, was a promising treatment approach.