Proteasoomremming heeft bewezen werkzaamheid in Waldenström macroglobulinemie (WM), maar WM blijft incurabel met standaardbehandelingen. Er is behoefte aan veilige en effectieve nieuwe behandelingen. Dr. Jorge Castillo (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s hebben een prospectieve fase 2-studie uitgevoerd van de combinatie van ixazomib, dexamethason, en rituximab (IDR) als primaire therapie voor symptomatisch WM. Ze publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 26 patiënten, die allen de MYD88 L265P-mutatie hadden, en van wie vijftien (58%) een CXCR4-mutatie hadden. Ze werden behandeld met oraal ixazomib 4 mg plus intraveneus of oraal dexamethason 20 mg op dagen één, acht, en vijftien van twee vier-weekse inductiecycli, gevolgd door vier cycli ID plus rituximab 375 mg/m² op dag één van elke cyclus. Acht weken later begon onderhoudstherapie met zes acht-weekse cycli IDR. De mediane tijd-tot-respons was 8 weken voor alle patiënten, en 12 weken voor de patiënten met CXCR4-mutaties (p=0,03). Overall respons werd gezien in 96%, en majeure respons in 77%. Tijdens mediaan 22 maanden follow-up werd de mediane progressievrije overleving niet bereikt. Graad 2 of hoger adverse events in meer dan één patiënt waren infusiereacties (19% van de patiënten), rash (8%), en slaapstoornis (8%).

De onderzoekers concluderen dat IDR een zeer werkzaam en goed-getolereerd neuropathie-sparend primair regime is voor WM.

1.Castillo JJ, Meid K, Gustine J et al. Prospective trial of ixazomib, dexamethasone and rituximab as primary therapy in Waldenström macroglobulinemia. Clin Cancer Res 2018; epub ahead of print