Verlies-van-functie (LOF)-varianten in CDH1 zijn de meest-frequente oorzaken van erfelijk diffuus maagcarcinoom. Microscopische foci van invasieve zegelringcellen zijn voorlopers van diffuus maagcarcinoom. Een prospectieve studie van het National Cancer Institute (Bethesda MD) heeft veiligheid en werkzaamheid van endoscopie-surveillance voor interceptie van diffuus maagcarcinoom geïnventariseerd in personen met kiemlijn CDH1-varianten die profylactische totale gastrectomie afwezen. Dr. Jeremy Davis en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

Tussen begin 2017 en eind 2021 includeerde de studie 270 patiënten (mediane leeftijd 46,6 jaar; IQR 36,5-59,8) met pathogene of waarschijnlijk pathogene CDH1-varianten, onder wie 76% een familiegeschiedenis van maagcarcinoom hadden en 65% een familiegeschiedenis van mammacarcinoom. In totaal werden 467 endoscopieën uitgevoerd. De mediane follow-up was 31,1 maanden (IQR 17,1-42,1). Onder de 38.803 maagbiopsiemonsters waren er 1163 positief voor invasief zegelringcelcarcinoom. Onder de 120 patiënten die twee of meer surveillance endoscopieën ondergingen werd zegelringcelcarcinoom gedetecteerd in 76 patiënten (63%). Onder de 270 geïncludeerde patiënten ondergingen 98 (36%) profylactische totale gastrectomie. Onder patiënten die profylactische totale gastrectomie ondergingen na endoscopie met biopsiemonsters die negatief waren voor maagcaarcinoom, werd in 93% multifocaal stadium IA maagcarcinoom gedetecteerd. Geen van de patiënten werd tijdens de follow-up gediagnostiseerd met gevorderd stadium maligniteit.

De onderzoekers concluderen dat endoscopie-surveillance een acceptabel alternatief was voor chirurgie voor patiënten met CDH1-varianten die totale gastrectomie weigerden.

1.Asif B, Sarvestani AL, Gamble LA et al. Cancer surveillance as an alternative to prophylactic total gastrectomy in heritary diffuse gastric cancer: a prospective cohort study. Lancet Oncol 2023;24:383-391

Summary: A prospective cohort study at the National Cancer Institute (Bethesda, MD) found that endoscopic cancer surveillance was an acceptable alternative to surgery in individuals with CDH1 variants who declined total gastrectomy.