Er is behoefte aan betrouwbare en praktisch uitvoerbare methoden voor identificatie van personen met erfelijk hoog risico onder patiënten met colorectaalcarcinoom. Een staat-breed programma in 51 ziekenhuizen in Ohio de waarde van universele screening op erfelijk CRC onderzocht. Dr. Rachel Pearlman (The Ohio State University, Columbus) en collega’s publiceren resultaten van het programma in JCO Precision Oncology.¹

Het programma includeerde 3310 niet-geselecteerde volwassen die tussen begin 2013 en eind 2016 chirurgische resectie ondergingen voor primair CRC. Alle patiënten ondergingen universele tumorscreening (UTS) voor MMR-deficiëntie, en multigen paneltesting (MGPT) op pathogene kiemlijnvarianten (PGVs) werd uitgevoerd onder 1462 patiënten die voldeden aan tenminste één van de voorwaarden: MMR-deficiëntie, diagnose voor de leeftijd vijftig jaar, meerder primaire tumoren (CRC of endometriumcarcinoom), of een eerstegraads verwant met CRC of endometriumcarcinoom.

MMR-deficiëntie werd vastgesteld in 525 patiënten (15,9%), en 234 patiënten (7,1%; 16% van de MGPT patiënten) hadden 248 PGVs in cancer susceptibility genes. Een PGV in een MMR-gen werd gezien in 142 patiënten (4,3%) en een PGV in een niet-MMR gen in 101 patiënten (3,1%). Tien patiënten met Lynch syndroom hadden ook een niet-MMR PGV, en twee hadden constitutionele MLH1-hypermethylering. Onder de 86 patiënten met niet-verklaarde MMR-deficiëntie hadden 76 (88,4%) dubbele somatische MMR-mutaties. Als MMR-patiënten alleen op PGVs in MMR-genen getest waren, dan zouden achttien PGVs in niet-MMR genen gemist zijn (7,3% van alle geïdentificeerde PGVs). Als UTS de enige gebruikte methode zou zijn geweest, dan zouden 91 van 236 (38,6%) gemist zijn, inclusie 9 van 144 (6,3%) met Lynch syndroom.

De onderzoekers concluderen dat alleen UTS niet volstaat voor het identificeren van een hoog percentage van CRC-patiënten met erfelijke syndromen, onder wie sommigen met Lynch syndroom. Tenminste 7,1% van de patiënten met CRC hebben een PGV. MGPT dient overwogen te worden voor alle CRC-patiënten.

1.Pearlman R, Frankel WL, Swanson BJ et al. Prospective statewide study of universal screening for hereditary colorectal cancer: the Ohio cororectal cancer prevention initiative. JCO Precision Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A statewide universal screening program for hereditary colorectal cancer among patients in Ohio showed that universal tumor screening alone in insufficient for identifying a large proportion of CRC patients with hereditary syndromes, including some with Lynch syndrome. At a minimum, 7.1% of CRC patients have a pathogenic germline variant. Pan-cancer multigene panel testing should be considered for all patients with CRC.