Er zijn
aanwijzingen voor een verhoogd risico van cardiovascular
adverse events (CVAEs) in patiënten die proteasoomremmer (PI)-therapie
krijgen voor recidiverend multipel myeloom (MM). Een prospectieve
multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft risicofactoren voor en
uitkomsten van deze gebeurtenissen geïnventariseerd. Dr. Robert Cornell
(Vanderbilt University Medical Center, Nashville TN) en collega’s publiceren de
studie online in het Journal of Clinical
Oncology.1
De studie
includeerde patiënten die begonnen met carfilzomib (n=65) of bortezomib (n=30)
voor recidiverend MM. Bij aanvang van de behandeling en op reguliere tijdstippen
tijdens de eerste zes maanden ondergingen de patiënten echocardiografie en
bepalingen van cardiale biomarkers (troponine, BNP, N-terminal proBNP). Ze
werden gedurende tenminste achttien maanden gevolgd voor ontwikkeling van
CVAEs.
Tijdens
mediaan 25 maanden follow-up werden 64 CVAEs gezien, waaronder 55% met ernst
graad 3 of hoger. CVAEs werden waargenomen in 51% van de carfilzomib-patiënten
en 17% van de bortezomib-patiënten (p=0,002). De mediane tijd tussen begin van
de behandeling en eerste CVAE was 31 dagen, en 86% van de CVAEs vonden plaats
tijdens de eerste drie maanden van de behandeling. Het CVAE-risico was verhoogd
(OR 10,8; p<0,001) in patiënten die carfilzomib kregen en een baseline BNP-niveau
hoger dan 100 pg/ml of een N-terminal proBNP niveau hoger dan 125 pg/ml hadden.
Verhoogd niveau van natriuretische peptide tijdens de eerste cyclus van de
carfilzomib-behandeling was eveneens geassocieerd met verhoogd risico van CVAEs
(OR 36,0; p<0,001). CVAEs waren geassocieerd met inferieure progressievrije
overleving (p=0,01) en inferieure overall
survival (p<0,001).
De
onderzoekers concluderen dat CVAEs frequent voorkomen tijdens PI-therapie voor
recidiverend MM, vooral met carfilzomib, en met name tijdens de eerste drie
maanden. CVAEs waren geassocieerd met slechtere oncologische uitkomsten. Hoge
gehalten van natriuretrische peptiden waren sterk voorspellend voor CVAEs.
1.Cornell RF, Ky B, Weiss BM et al.
Prospective study of cardiac events during proteasome inhibitor therapy for
relapsed multiple myeloma. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: A prospective multicenter study in the USA found that cardiovascular adverse events are common during
proteasome inhibitor therapy for relapsed multiple myeloma, especially with
carfilzomib, particularly within the first three months of therapy. CVAEs were
associated with worse outcomes. Matriuretic peptides werd highly predictive of
CVAEs.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)