De multinationale fase 3-studie TITAN includeerde patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCSPC) die werden gerandomiseerd naar androgeendeprivatietherapie (ADT) met apalutamide (240 mg per dag) of placebo. In 2019 is gepubliceerd dat de radiografische progressievrije overleving en overall survival significant beter waren in de apalutamide-ADT groep. Dr. Simon Cowdhury (Sarah Cannon Research Institute, London UK) en collega’s publiceren nu in Annals of Oncology een analyse van de PSA-kinetiek en de associatie tussen PSA-afname en uitkomsten in de studie.¹

De apalutamide-ADT groep bestond uit 525 patiënten en de placebo-ADT groep uit 527. De mediane leeftijd was 68 jaar. Beste bevestigde PSA-afnames (≥ 50% of ≥ 90% van baseline of tot ≤ 0,2 ng/ml) werden op enig moment tijdens de studie bereikt in 90%, 73%, en 68% van de patiënten in de apalutamide-ADT groep versus 55%, 29%, en 32% van de placebo-ADT groep. Na drie maanden behandeling was diepe PSA-afname ≥ 90% of tot ≤ 0,2 ng/ml bereikt in 59% en 51% van de patiënten in de apalutamide-ADT groep en in 13% en 18% van de patiënten in de placebo-ADT groep. Bereiken van deze diepe PSA-afname na drie maanden was geassocieerd met langere OS (HR 0,35; 95%-bti 0,25-0,48), rPFS (0,44;0,30-0,65), tijd tot PSA-progressie (0,31; 0,22-0,44), en tijd tot castratieresistentie (0,38; 0,27-0,52) vergeleken met geen afname (p<0,0001 voor alle associaties). Vergelijkbare resultaten werden gezien voor landmarkanalyses na zes en twaalf maanden behandeling.

De onderzoekers concluderen dat apalutamide plus ADT resulteerde in snelle, diepe, en duurzame PSA-afname die geassocieerd was met betere klinische uitkomsten (vergeleken met placebo-ADT).

1.Chowdhury S, Bjartell A, Agarwal N et al. Deep, rapid, and durable prostate-specific antigen decine with apalutamide plus androgen deprivation therapy is associated with longer survival and improved clinical outcomes in TITAN patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer. Ann Oncol 2023.02.009

Summary: Post-hoc analysis of the multitnational phase 3 TITAN trial found that among mCSPC patients, apalutamide plus ADT resulted in rapid, deep, and durable PSA decline, associated with better clinical outcomes when compared to placebo plus ADT.