Vincristine plus dexamethason pulstherapie is gebruikelijk als onderhoudsbehandeling voor ALL in kinderen. Het profijt van deze therapie is echter niet aangetoond in gerandomiseerde studies. De multicenter fase 3 noninferioriteitstudie CCCG-ALL-2015 heeft onderzocht of deze therapie na een jaar veilig kan worden beëindigd. Prof. Ching-Hon Pui (St Jude Children’s Research Hospital, Memphis TN) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie, in twintig centra in China, includeerde patiënten in de leeftijd van nul tot en met achttien jaar met nieuw-gediagnostiseerd ALL dat gedurende een jaar na de initiële behandeling in continue remissie was. De patiënten werden geïncludeerd in twee cohorten: een cohort met laag-risico ziekte en een cohort met intermediair- of hoog-risico ziekte. Patiënten in beide cohorten werden 1:1 gerandomiseerd naar wel (controlegroep) of niet (experimentele groep) zeven pulsen van intraveneus vincristine (1,5 mg/m²) plus oraal dexamethason (6 mg/m² per dag voor zeven dagen) gedurende het tweede jaar van de behandeling. Het primaire eindpunt was verschil in vijf-jaars gebeurtenisvrije overleving tussen de experimente groep en de controlegroep in beide cohorten, met een noninferioriteitsmarge van 5%.

Tussen begin 2015 en maart 2020 werden 6141 pediatrische patiënten met nieuw-gediagnostiseerd ALL geregistreerd. Een jaar na de diagnose en initiële behandeling waren 5054 patiënten in continue remissie, onder wie 2923 (1442 in de controlegroep en 1481 in de experimentele groep) met laag-risico ALL en 2131 (1071 in de controlegroep en 1060 in de experimentele groep) met intermediair- of hoog-risico ALL. De mediane follow-up voor de patiënten die in leven waren op het moment van de analyse was 3,7 jaar (IQR 2,8-4,7). Onder de patiënten met laag-risico ziekte was er geen verschil in vijf-jaars EFS-percentage tussen de controlegroep en de experimentele groep (90,3% versus 90,2%; p=0,90). Het eenzijdig 95% upper confidence bound voor het verschil in vijf-jaars EFS waarschijnlijkheid was 0,024 waarmee noninferioriteit werd vastgesteld. Onder patiënten met intermediair- of hoog-risico ziekte was er evenmin een verschil in vijf-jaars EFS-percentage (82,8% versus 80,8%; p=0,90) maar werd niet voldaan aan het criterium voor noninferioriteit (eenzijdig 95% upper confidence bound 0,055).

De onderzoekers concluderen dat vincristine plus dexamethason pulses na een jaar behandeling voor laag-risico ALL in kinderen achterwege kunnen worden gelaten. Het is nog niet duidelijk of dit ook geldt voor intermediair- of hoog-risico ALL.

1.Yang W, Cai J, Shen S et al. Pulse therapy with vincristine and dexamethasone for childhood acute lymphoblastic leukaemia (CCCG-ALL-2015): an open-label, multicentre, randomised, phase 3, noninferiority trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Vincristine plus dexamethasone pulses are generally used throughout maintenance treatment for childhood ALL. A randomized non-inferiority trial at 20 centers in China investigated if this treatment could be safely omitted beyond 1 year of treatment in patients in continuous remission. The authors conclude that vincristine plus dexamethasone pulses might be omitted beyond 1 year of treatment for children with low-risk ALL, while additional studies are needed for intermediate-to-high risk ALL.