Er is een unmet need van effectieve gerichte therapie voor niet-kleincellig longcarcinoom met HER2-mutaties. Pyrotinib is een irreversibele pan-HER tyrosinekinaseremmer. Onderzoekers van de Tongji Universiteit (Shanghai) en de University of Colorado (Aurora) hebben preklinische experimenten en een fase 2-studie uitgevoerd van pyrotinib voor NSCLC met HER2 exon 20-inserties. Prof. Fred Hirsch (Aurora) en collega’s publiceren de resultaten online in Annals of Oncology.¹

In organoïden gebaseerd op een patiënt-verkregen gevorderd-longcarcinoommonster met HER2 exon 20-inserties zagen de onderzoekers significant sterkere groeiremming door pyrotinib dan door afatinib (p=0,0038). In muizen met xenograften op basis van hetzelfde monsters resulteerde pyrotinib-behandeling tot gemiddelde afname van de tumoren met ruim 50%, terwijl na behandeling met afatinib of trastuzumab-emtansine het volume van de tumoren toenam met 25% respectievelijk 11%. In deze muizen leidde pyrotinib tot robuuste remming van pHER2, pERK, en pAkt. In een fase 2-cohort van 15 patiënten met HER2-gemuteerd NSCLC resulteerde pyrotinib 400 mg eenmaal daags in respons in 8 patiënten (ORR 53,3%) en een mediane progressievrije overleving van 6,4 maanden.

De onderzoekers concluderen dat pyrotinib activiteit heeft laten zien tegen NSCLC met HER2 exon 20-mutaties.

1.Wang Y, Jiang T, Qin Z et al. HER2 exon 20 insertions in non-small cell lung cancer are sensitive to the irreversible pan-HER receptor tyrosine kinase inhibitor pyrotinib. Ann Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: Preclinical experiments and a phase 2 study at Tongji University (Shanghai) and the University of Colorado (Aurora) found activity of the pan-HER tyrosine kinase inhibitor pyrotinib against NSCLC with HER2 exon 20 mutations.