Preoperatieve radiotherapie resulteert in slechts een minderheid van de patiënten met wekedelensarcoom (STS) in pathologische complete respons. NBTXR3 is een first-in-class hafniumoxide nanoparticle met fysisch-chemische eigenschappen die het mogelijk maken tumorcellen binnen te dringen en schade door radiotherapie te vergroten. De Franse multicenter fase 2-3 studie Act.In.Sarc evalueerde NBTXR3 plus radiotherapie versus alleen radiotherapie als preoperatieve behandeling voor lokaal-gevorderd STS. Dr. Sylvie Bonvalot (Institut Curie, Parijs) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 176 evalueerbare volwassen patiënten die preoperatieve radiotherapie nodig hadden voor LA-STS van romp of extremiteit, alle histologische graden, performance status 0, 1 of 2, en een levensverwachting van tenminste zes maanden. Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar intratumoraal toegediend NBTXR3 plus RT (50 Gy in 25 fracties; n=87) of alleen RT (n=89), gevolgd door chirurgie. Randomisatie was gestratificeerd naar histologisch subtype (myxoïd liposarcoom versus andere histologie).

Het primaire eindpunt was pathologisch complete respons. pCR werd gezien in veertien patiënten (16%) in de NBTXR3-groep versus acht patiënten (9%) in de alleen-RT groep. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events gerelateerd aan NBTXR3-toediening waren injectieplaatspijn (4% van de patiënten) en hypotensie (4%); graad 3 of 4 radiotherapie-gerelateerde AE was stralingsschade van de huid (6% in de NBTXR3-groep versus 4% in de alleen-RT groep. Serious adverse events werden gezien in 39% versus 30%.

De onderzoekers concluderen dat de studie werkzaamheid van deze nieuwe klasse radioenhancer heeft gedemonstreerd.

1.Bonvalot S, Rutkowski PL, Thariat J et al. NBTXR3, a first-in-class radioenhancer hafnium oxide nanoparticle, plus radiotherapy versus radiotherapy alone in patients with locally advanced soft-tissue sarcoma (Act.In.Sarc): a multicentre, phase 2-3, randomised controlled trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The French multicenter phase 2-3 study Act.In.Sarc compared radioenhancing hafnium oxide nanoparticle NBTXR3 plus radiotherapy versus radiotherapy alone as preoperative treatment for locally advanced soft-tissue sarcoma. A pathological complete response was noted in 16% of patients in de NBTXR3 group versus 8% of patients in the radiotherapy alone group (p=0,044). Serious adverse events were observed in 39% and 30%, respectively.