PD-L1 expressie op tumorcellen is de enige tot op heden gebruikte biomarker voor mogelijke gevoeligheid voor immuuncheckpointremming (ICB). Deze biomarker heeft echter bekende beperkingen. Een analyse van drie prospectieve studies heeft de predictieve waarde voor PD-(L)1 behandeld gevorderd longcarcinoom van de verhouding van CD8⁺/CD4⁺ T-cellen met PD-1 expressie (‘PD-1-expressing ratio on lymphocytes in a systemic blood sample’; PERLS). Prof. Nathalie Chaput (Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren de analyse in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

Het discovery ICB-cohort van de analyse bestond uit 75 patiënten die deelnamen aan CEC-CTC studie en het validatie ICB-cohort uit 36 patiënten die deelnamen aan de PREMIS-studie; in deze studies kregen patiënten een PD-1 of PD-L1 blokker voor aNSCLC. Het controlecohort telde 39 patiënten die in de MSN-studie polychemotherapie kregen voor aNSCLC. Voor aanvang van de behandeling werd met cytometrie in volbloed de PERLS-ratio bepaald.

In het discovery ICB cohort werd met log-rank maximization 1,91 geïdentificeerd als PERLS-afsnijwaarde voor voorspellen van de progressievrije overleving; 11% van de patiënten hadden een hogere PERLS dan 1,91 (PERLS+). De mediane PFS was 9,63 maanden (95%-bti 7,82-NR) in de groep PERLS+ patiënten versus 2,69 maanden (1,81-5,52; p=0,03) in de groep PERLS- patiënten. In het validatie ICB cohort was de mediane PFS niet bereikt (7,9 maanden-NR) in de groep PERLS+ patiënten versus 2,00 maanden (1,3-4,5; p=0,04) in de groep PERLS- patiënten. De associatie tussen PERLS en overall survival volgde in beide afzonderlijke cohorten dezelfde trend, maar was niet statistisch significant. Analyse van beide ICB-cohorten tezamen liet wel een statistisch significante associatie tussen PERLS en OS zien. In het polychemotherapie-controlecohort was PERLS niet geassocieerd met PFS.

De onderzoekers concluderen dat verhoogde PERLS, bepaald in een bloedmonster voor aanvang van immuuntherapie, gecorreleerd was met profijt van PD-(L)1 blokkers in aNSCLC.

1.Duchemann B, Naigeon M, Auclin E et al. CD8+PD-1+ to CD4+PD-1+ ratio (PERLS) is associated with prognosis of patients with advanced NSCLC treated with PD-(L)1 blockers. J ImmunoTher Cancer 2022; epub ahead of print