De KEYNOTE-524 studie heeft laten zien dat de combinatie van lenvatinib plus pembrolizumab veelbelovende activiteit heeft voor niet-resectabel levercelcarcinoom, met manageable toxiciteit. Tumorbetrokkenheid van 50% of meer van het levervolume (TO≥50%) en invasie in Vp4 waren exclusiecriteria van deze studie. Een retrospectieve studie van Zhejiang Universiteit (Hangzhou) en Sun Yat-sen Universiteit (Guangzhou) heeft de werkzaamheid van lenvatinib plus PD-1 blokkade voor patiënten met deze exclusiecriteria geïnventariseerd. Prof. Tingbo Liang (Zhejiang) en collega’s publiceren de studie in BMC Cancer.¹

Tussen begon 2019 en juli 2021 werden in de twee centra 84 patiënten geïncludeerd, onder wie 31 patiënten met TO ≥ 50% en 30 patiënten met Vp4-invasie. De patiënten kregen lenvatinib (12 mg eenmaal daags voor patiënten met lichaamsgewicht 60 kg of meer en 8 mg eenmaal daags voor lichtere patiënten) plus PD-1 blokkade in standaard-dosering (pembrolizumab, toripalimab, sintilimab, nivolumab, of camrelizumab). De mediane progressievrije overleving en overall survival voor alle patiënten waren 6,6 (95%-bti 4,3-8,9) respectievelijk 11,4 (7,9-14,3) maanden. De objective response rate was 20,2% (17 van 84 patiënten) met één complete respons en zestien partiële responsen.

De mediane follow-up was 17,12 maanden (16,25 maanden voor patiënten met Vp4-invasie en 18,93 maanden voor patiënten zonder Vp4-invasie; 14,33 maanden voor patiënten met TO ≥ 50% en 18,93 maanden voor patiënten met TO < 50%). Deze figuur laat zien dat patiënten met TO ≥ 50% significant slechtere PFS en OS hadden dan patiënten met TO < 50%. Deze figuur laat zien dat Vp4-invasie geen significante impact had op PFS en OS. In multivariate analyse was TO ≥ 50% een onafhankelijke voorspeller van PFS (p<0,001) en OS (p<0,001). Er waren geen significante correlaties tussen TO ≥ 50% of Vp4-invasie en adverse events.

De onderzoekers concluderen dat lenvatinib plus PD-1 blokkade overlevingsvoordeel kan bieden voor HCC-patiënten met Vp4-invasie. Voor patiënten met TO ≥ 50% dienen locoregionale behandelingen te worden overwogen.

1.Sun X, Zhang Q, Mei J et al. Real-world effiency of lenvatinib plus PD-1 blockades in advanced hepatocellular carcinoma: an exploration for expanded indications. BMC Cancer 2022;22:293

Summary: A study at two centers in China found that lenvatinib plus PD-1 blockade can provide survival benefits for HCC patients with invasion in Vp4. Locoregional treatments should be considered for patients with tumor occupation ≥ 50% of liver volume.