Anti-PD-1 monotherapie is niet-effectief gebleken voor microsatelliet-stabiel colorectaalcarcinoom (MSS CRC), ook in patiënten met tumoren met expressie van PD-L1. Een fase 1-studie van het City of Hope instituut (Duarte CA) heeft de combinatie van regorafenib, ipilimumab, en nivolumab (RIN) voor MSS CRC na progressie op stndaard chemotherapie geëvalueerd. Dr. Marwan Fakih en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 39 patiënten die niet eerder regorafenib of anti-PD-1 therapie hadden gekregen. De patiënten kregen vaste doseringen ipilimumab (1 mg/kg iedere zes weken) en nivolumab (240 mg iedere twee weken) en de-escalerende dosering regorafenib, te beginnen met 80 mg eenmaal daags. De eerste negen patiënten hadden geen doseringlimiterende toxiciteiten, zodat deze combinatie als aanbevolen fase 2-dosering (RP2D) werd gekozen. Patiënten die met deze combinatie werden behandeld hadden ORR 27,6%, mediane progressievrije overleving 4 maanden (IQR 2-9), en mediane overall survival  20 maanden (7-NE). Voor de 22 patiënten zonder levermetastasen was de ORR 36,4%, de mPFS 5 maanden (IQR 2-11) en de mOS meer dan 22 maanden.

De onderzoekers concluderen dat RIN in RP2D klinische activiteit had voor eerder-behandeld MSS CRC, vooral in patiënten zonder levermetastasen.

1.Fakih M, Sandhu J, Lim D et al. Regorafenib, ipilimumab, and nivolumab for patients with microsatellite stable colorectal cancer and disease progression with prior chemotherapy. A phase 1 nonrandomized clinical trial. JAMA Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: A phase 1 trial at City of Hope (Duarte, CA) found that among patients with microsatellite stable colorectal cancer after progression on chemotherapy, the combination of regorafenib, ipilimumab, and nivolumab was tolerated and showed clinical activity, especially in patients without liver metastases.