Eerdere studies hebben een associatie laten zien tussen de hoeveelheid circulerend tumor DNA (ctDNA) en de overleving van patiënten met gevorderde maligniteiten. Een studie van Moores Cancer Center (La Jolla CA) heeft nu de relatie onderzocht tussen percentage ctDNA (%ctDNA), het totaal aantal verandering in ctDNA, en de overall survival van deze patiënten. Prof. Razelle Kurzrock en collega’s publiceren de studie online in JCO Precision Oncology.¹

De studie includeerde 418 patiënten met gevorderde maligniteiten, die geen geschiedenis hadden van immuuntherapie (die de overlevingscurve van patiënten met hoge mutatiebelasting zou kunnen beïnvloeden). De onderzoekers voerden next-generation sequencing (54-73 genen) uit in bloedmonsters van de patiënten. Patiënten met 5% of hoger ctDNA hadden significant (p<0,0001) kortere OS (mediaan 7,0 maanden) dan patiënten met 0,4% tot 5% ctDNA (mediaan 14,1 maanden) en patiënten met lager dan 0,4% ctDNA (mediaan niet bereikt). Patiënten in de groep met totaal 5 of meer veranderingen in ctDNA hadden significant (p<0,0001) kortere OS (mediaan 4,6 maanden) dan patiënten in de groep met gemiddeld 1,46 tot 5 veranderingen (mediaan 11,7 maanden) en patiënten in de groep met gemiddeld meer dan 0 tot 1,46 veranderingen (mediaan 21,3 maanden) en patiënten die geen veranderingen hadden (mediaan niet bereikt). Het totaal aantal veranderingen was gecorreleerd met %ctDNA (r=0,85; p<0,0001), maar alleen een totaal aantal veranderingen hoger dan 1,46 was in multivariate analyse een onafhankelijke voorspeller van slechtere OS (HR 1,96; p=0,0014).

De onderzoekers concluderen dat in patiënten met gevorderde maligniteiten het %ctDNA en het totaal aantal veranderingen in ctDNA prognostische waarde hadden en met elkaar gecorreleerd waren, maar dat alleen het totaal aantal veranderingen onafhankelijk geassocieerd was met overleving.

1.Vu P, Khagi Y, Riviere P et al. Total number of alterations in liquid biopsies is an independent predictor of survival in patients with advanced cancer. JCO Precision Oncol 2020

Summary: A study at Moores Cancer Center (La Jolla, CA) found that in patients with advanced cancers percent ctDNA and total number of alterations in ctDNA had prognostic value and correlated with one another, but only the total number of alterations was independently associated with survival outcomes.