Na falen van platina-gebaseerde chemotherapie in patiënten met metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) kan nivolumab worden gegeven. De fase 2-studie TITAN-TCC, in negentien centra in Duitsland en Oostenrijk, heeft toevoeging van hoge dosering ipilimumab als immuuntherapeutische boost geëvalueerd. Prof. Marc-Oliver Grimm (Friedrich Schiller Universiteit, Jena) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

TITAN-TCC includeerde volwassen mUC-patiënten na falen van eerstelijns platina-gebaseerde chemotherapie en ten hoogste één lijn volgende therapie. De patiënten kregen vier doses nivolumab 240 mg iedere twee weken. Patiënten met complete of partiële respons zetten deze behandeling voort, en patiënten met stabiele of progressieve ziekte kregen een boost met twee of vier doses nivolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg iedere drie weken. Patiënten met late progressie op nivolumab kregen eveneens deze boost. Het primaire eindpunt was lokaal-beoordeelde objective response rate, met tenminste 20% als criterium voor werkzaamheid van de strategie.

De studie includeerde 83 patiënten (57 mannen en 26 vrouwen, mediane leeftijd 68 jaar; IQR 61-76). Vijftig patiënten (60%) kregen tenminste één boost. Objectieve respons werd gezien in 27 patiënten, met complete respons in zes (ORR 33%; 90%-bti 24-42) waarmee voldaan werd aan het werkzaamheidscriterium. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 TRAEs waren immuun-gemedieerde enterocolitis (11% van de patiënten) en diarree (6%). Twee patiënten overleden aan immuun-gemedieerde enterocolitis.

De onderzoekers concluderen dat de strategie van respons-aangepaste immuuntherapie werkzaam was voor mUC-patiënten na falen van platina-gebaseerde chemotherapie.

1.Grimm M-O, Grün CB, Niegisch G et al. Tailored immunotherapy approachwith nivolumab with or without ipilimumab in patients with advanced transitional cell carcinoma after platinum-based chemotherapy (TITAN-TCC): a multicenter, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The phase 2 TITAN-TCC trial in Germany and Austria found that among patients with metastatic urothelial carcinoma after platinum-based chemotherapy, treatment with nivolumab and nivolumab plus ipilimumab boost in early non-responders and patients who progress late significantly improved objective response compared with nivolumab alone in CheckMate -275.