Mutaties in BRAF in metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) worden het meest gezien op aminozuurplaats 600. Met toenemene verbeteringen in next-generation sequencing technieken worden steeds meer andere BRAF-mutaties geïdentificeerd. De respons van mCRC met non-V600 BRAF-mutaties op anti-EGFR therapie is niet duidelijk. Een studie in de Verenigde Staten en Japan heeft deze kwestie onderzocht. Dr. Rona Yaeger (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De onderzoekers onderscheidden drie klassen BRAF-mutaties: klasse 1-mutaties zijn BRAF-V600, die resulteren in hoge kinase-activiteit en die RAS-onafhankelijke signaalfunctie hebben, klasse 2-mutaties zijn BRAF non-V600 mutaties met activerende en RAS-onafhankelijke werkzaamheid, en klasse 3-mutaties zijn BRAF non-V600 met lage kinase-activiteit die de MAPK-route activeren door versterkte RAS-binding. De studie includeerde veertig achtereenvolgende non-V600 BRAF-gemuteerd mCRC-patiënten van een multicenter samenwerkingsverband: 12 patiënten met klasse 2-mutaties en 28 patiënten met klasse 3-mutaties; zonder significant klinische verschillen tussen beide groepen.

Alle patiënten kregen anti-EGFR therapie. In de groep met klasse 2-mutaties werd respons gezien in één van twaalf patiënten, en in de groep met klasse 3-mutaties werd respons gezien in veertien van achtentwintig patiënten (8% versus 50%; p=0,02). Onder patiënten die in eerste- of tweede lijn behandeld werden werd respons gezien in één van zes patiënten met klasse 2-mutaties versus zeven van negen patiënten met klasse 3-mutaties (17% versus 78%; p=0,04) en onder patiënten die in derde of latere lijn behandeld werden had geen van zes patiënten met klasse 2-mutaties respons versus zeven van negentien patiënten met klasse 3-mutaties (0 versus 37%; p=0,14).

De onderzoekers concluderen dat respons op anti-EGFR therapie zeldzaam is in mCRCs met klasse 2-mutaties maar frequent voorkomt in mCRCs met klasse 3-mutaties. Voor patiënten met CRC met klasse 3-mutaties dient anti-EGFR behandeling overwogen te worden.

1.Yaeger R, Kotani D, Mondaca S et al. Response to anti-EGFR therapy in patients with BRAF non-V600-mutant metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A study in the United States and Japan found that response to EGFR antibody treatment in mCRCs with class 2 non-V600 BRAF mutations (RAS-independent) was rare while a large proportion of CRCs with class 3 non-V600 BRAF mutations responded. Patients with CRC with class 3 BRAF mutations should be considered for anti-EGFR antibody treatment.