Ondanks de hoge prevalentie van KRAS-veranderingen in pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) is er weinig informatie beschikbaar over de associaties tussen verschillende typen KRAS-mutaties en behandeluitkomsten. Een retrospectieve cohortstudie op basis van gegevens in een grote klinisch-genomische database heeft deze associaties geïnventariseerd. Dr. Vaia Florou (University of Utah, Salt Lake City) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De database bevat gegevens van patiënten met maligniteiten van ongeveer 280 klinieken (800 behandelcentra) in de Verenigde Staten. De onderzoekers analyseerden gedeïdentificeerde data van 2433 patiënten met metastatisch PDAC. De gemiddelde leeftijd op het moment van eerste behandeling was 67,0 jaar (range 66,0-68,0); 55,1% van de patiënten waren mannen. Onder 2023 patiënten met KRAS-mutaties hadden patiënten met G12R-mutatie de langste mediane tijd tot volgende behandeling (6,0 maanden; 95%-bti 5,2-6,6) en de langste mediane overall survival (13,2 maanden; 10,6-15,2). Vergeleken met KRAS-wildtype hadden patiënten met KRAS-G12D en KRAS-G12V hoger risico van progressie (HR 1,15; p=0,009 respectievelijk 1,16; p=0,01) en overlijden (HR 1,29; p<0,001 en 1,23; p<0,001). Onder alle patiënten hadden patiënten die behandeld werden met FOLFIRINOX hadden lager risico van progressie en overlijden dan patiënten die gemcitabine kregen met of zonder nab-paclitaxel.

De onderzoekers concluderen dat KRAS G12D- en KRAS G12V-mutaties geassocieerd waren met slechtere uitkomsten dan KRAS wildtype, terwijl KRAS G12R geassocieerd was met betere uitkomsten. FOLFIRINOX resulteerde in betere uitkomsten dan gemcitabine-gebaseerde therapie.

1.Norton C, Shaw MS, Rubnitz Z et al. KRAS mutation status and treatment outcomes in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma. JAMA Network Open 2025;8:e2453588

Summary: A retrospective cohort study of 2433 patients with metastatic PDAC found that KRAS G12D and G12V mutations were associated with worse patient outcomes compared with KRAS wild type, whereas KRAS G12R was associated with more favorable patient outcomes. FOLFIRINOX was associated with better patients outcomes than gemcitabine-based therapies.