De biologie en het klinisch gedrag van adult-onset neuroblastoma (AON) verschillen significant van wat wordt gezien voor neuroblastoom in kinderen. Behandeling van AON is een uitdaging, aangezien volwassenen de intensieve multimodaliteitentherapie die standaard zijn voor kinderen slecht verdragen. AON is verrijkt voor somatische mutaties waaronder veranderingen in anaplastisch lymfoom kinase (ALK) die worden gezien als oncogene drijver in neuroblastoom. Een retrospectieve studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft werkzaamheid van ALK-remmers (ALKis) voor AON geïnventariseerd. Dr. Shakeel Modak en collega’s publiceren de studie in JCO Precision Oncology.¹

Tussen begin 2012 en eind 2022 werden in MSKCC vijftien AON-patiënten met FDA-goedgekeurde ALKis behandeld. De mediane leeftijd bij het begin van de behandeling was 34 jaar (range 16-71). De initiële ALKi was lorlatinib in zeven patiënten, crizotinib in vijf, en alectinib in drie; zeven patiënten kregen meerdere ALKis vanwege progressieve ziekte of intolerabiliteit tegen een ALKi. Alle patiënten hadden graad 2 of hoger adverse events: crizotinib en alectinib waren vooral geassocieerd met gastroïntestinale AEs, en lorlatinib met neurologische AEs en gewichtsverlies. Er waren geen responsen met crizotinib, ceritinib, alectinib, en brigatinib. Onder de dertien patiënten die lorlatinib kregen hadden vier complete respons, vijf partiële respons , en vier stabiele ziekte. Tien van deze dertien patiënten waren op het moment van de analyse nog progressievrij na mediaan 19 (range 6-50) maanden lorlatinib. De mediane overleving vanaf het begin van ALKi-therapie was 43 ± 26 maanden.

De onderzoekers concluderen dat ALKis, met name lorlatinib, werkzame behandelopties zijn voor AON, hoewel AEs die doseringsreductie noodzakelijk maken frequent zijn.

1.Stiefel J, Kushner BH, Roberts SS et al. Anaplastic lymphoma kinase inhibitors for therapy of neuroblastoma in adults. JCO Precision Oncology 2023;e2300138

Summary: A retrospective study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, NY) evaluated ALK inihibitors (ALKis) for AON. Fifteen patients were treated with a variety of ALKis. Of the 13 patients treated with lorlatinib, nine (65%) had complete or partial response, including among those previously treated with other ALKis.