Onder patiënten met HR-positief HER2-positief klierpositief vroeg stadium mammacarcinoom (HR+ HER2+ BC) na adjuvante trastuzumab-gebaseerde therapie is adjuvant neratinib gedurende een jaar geassocieerd met sginificant invasieve-ziektevrije overlevings (iDFS)-profijt. Neratinib is echter geassocieerd met aanzienlijke gastroïntestinale bijwerkingen, die vaak resulteren in discontinuering. Een retrospectieve studie van Icahn School of Medicine at Mount Sinai (New York) heeft factoren geïnventariseerd die van invloed zijn op voltooien van een jaar gebruik van neratinib. Dr. Julia Blanter en collega’s publiceren de studie in Breast Cancer Research and Treatment.¹

Tussen begin 2017 en eind 2023 kregen 62 patiënten adjuvant neratinib 240 mg eenmaal daags, onder wie 37 (60%) hoog-risico ziekte hadden. Een jaar behandeling werd voltooid door 34 patiënten (55%). De meest-voorkomende reden voor discontinuering was niet-verdragen van bijwerkingen (54% van de discontinuerende patiënten). De meest-voorkomende bijwerking was diarree ondanks anti-diarree profylaxe (56% van de patiënten) gevolgd door rash (8%). Patiënten die de behandeling startten met optitratie vanaf 140 mg eenmaal daags hadden hogere waarschijnlijkheid een jaar behandeling te voltooien dan patiënten die de behandeling startten met 240 mg eenmaal daags (76% versus 40,5%; p=0,013). Tien patiënten (16%) hadden ziekteprogressie, onder wie zeven niet een jaar neratinib voltooiden. Deze zeven patiënten ontwikkelden metastasen, onder wie vier (57%) centraal-zenuwstelselmetastasen.

De onderzoekers concluderen dat optitratie van neratinib de waarschijnlijkheid van voltooiing van een jaar behandeling verhoogde, en dat niet voltooien van de behandeling geassocieerd was met verhoogd risico van metastatische ziekte.

1.Blanter J, Baldwin E, Patel R et al. Patterns in use and tolerance of adjuvant neratinib in patients with hormone receptor (HR)-positive, HER2-positive early-stage breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2024-07461-0

Summary: A retrospective study at Icahn School of Medicine at Mount Sinai (New York, NY) found that early-stage breast cancer patients were more likely to complete one year of adjuvant neratinib with dose up-titration. Eleven percent of patients developed metastatic disease, all of whom did not complete one year of adjuvant neratinib treatment