Inzicht in het tezamen optreden en prognostische implicaties van immuungerelateerde bijwerkingen (irAEs) van immuuncheckpointremmers (ICIs) is van groot belang voor het management van de immuuntherapie. Een retrospectieve studie van patiënten in twee cohorten heeft co-occurrence patronen en overlevingsuitkomsten na multi-orgaan irAEs onder ontvangers van ICIs geïnventariseerd. Dr. Yevgeniy Semenov (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹


De studie werd uitgevoerd in een cohort van patiënten die ICIs kregen in Massachusetts General Hospital, Brigham and Women’s Hospital, en Dana-Farber Cancer Institute (MGBD-cohort; n=15.246) en in een cohort van patiënten met gegevens in het USA bevolkings-gebaseerde TriNetX network (n=50.503). Na 1:2 propensity score matching werden twee groepen gevormd, bestaande uit 13.086 MGBD-patiënten en 26.173 TriNetX-patiënten. Na toepassing van irAE-identificatieregels bleven in het MGBD-cohort 8704 patiënten over onder wie 3284 (37,7%) irAEs hadden en 5420 (62,3%) geen irAEs hadden; in het TriNetX-cohort bleven 18.162 patiënten over onder wie 5538 (30,5%) irAEs hadden en 12.624 geen irAEs hadden. De mediane duur van follow-up was 317 dagen in het NGBD-cohort en 249 dagen in het TriNetX-cohort. De onderzoekers voerden zes-maands landmark overall survival analyses uit.

In beide cohorten werden over het algemeen positieve paarsgewijze correlaties van irAEs gezien. De onderzoekers onderscheidden zeven afzonderlijke patiëntclusters (endocrien, cutaan, respiratoir, gastro-intestinaal, hepatisch, musculoskeletaal, en neurologisch). In het MGBD-cohort hadden patiëntclusters die voornamelijk endocriene (HR 0,53; p<0,001) en cutane (0,61; p=0,0007) irAEs hadden gunstige OS-uitkomsten in zes-maands landmark analyse, terwijl andere clusters hetzij ongunstige (respiratoir: 1,60; p=0,0001) of neutrale OS-uitkomsten hadden (gastro-intestinaal 0,86; p=0,23; musculoskeletaal 0,97; p=0,78), hepatisch 1,0; p=0,10; en neurologisch 1,30; p=0,074). In het TriNetX-cohort werden vergelijkbare resultaten gevonden.

De onderzoekers dat het identificeren van de irAE-cluster waartoe een patiënt behoort waardevolle informatie kan opleveren over de prognose.

1.Wan G, Chen W, Khattab S et al. Multi-organ immune-related adverse events from immune checkpoint inhibitors and their downstream implications: a retrospective multicohort study. Lancet Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: A retrospective multicohort study found that among patients receiving ICIs, reliably identifying the irAE cluster to which a patient belongs can provide valuable clinical information for prognosticating outcomes.