In galwegcarcinomen (BTCs) kunnen verscheidene actionabele moleculaire veranderingen voorkomen, waaronder in FGFR2, IDH1, HER2, en KRAS. KRAS-allelvarianten zijn waargenomen in 20% tot 30% van de BTCs, en meerdere KRAS-remmers worden momenteel klinisch geëvalueerd. Een retrospectieve multicenterstudie in Canada en de Verenigde Staten heeft het voorkomen van verschillende KRAS-allelvarianten in BTCs en impact daarvan op overall survival uitkomsten geïnventariseerd. Dr. Jennifer Knox (Princess Margaret Cancer Centre, Toronto) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 7475 BTC-patiënten (50,6% mannen; gemiddelde leeftijd 63 ± 5 jaar) die genomisch testen ondergingen. Klinische uitkomsten waren beschikbaar voor 5813 patiënten. KRAS-allelvarianten waren het meest prevalent extrahepatisch cholangiocarcinoom (36,1%) en perihilair cholangiocarcinoom (28,6%). Er werden 36 KRAS-allelvarianten gevonden, waarvan de meest-frequent G12D (41%), G12V (23%), en Q61H (8%). De variant G12D was geassocieerd met de langste mediane overall survival (25,1 maanden; 95%-bti 22,0-33,0) gevolgd doorQ61H (22,8; 19,6-31,4), en G12V (17,8; 16,3-23,1).

De onderzoekers concluderen dat KRAS-allelvarianten relatief frequent waren in BTC, met name in perihilair en extrahepatisch BTC, en mogelijke actionabele genomische veranderingen zijn.

1.Moffat GT, Hu ZI, Meric-Bernstam F et al. KRAS allelic variants in biliary tract cancers. JAMA Network Open 2024;7:e249840

Summary: A retrospective study in Canada and the United States found that KRAS allelic variants within biliary tract cancers are potentially actionable genomic alterations.