Er is geen
duidelijkheid over de prevalentie van kiemlijn pathogene varianten (PV) in
bekende mammacarcinoom-predispositiegenen in vrouwen ouder dan 65 jaar.
Test-richtlijnen suggereren dan vrouwen met een diagnose mammacarcinoom na de
leeftijd van 65 jaar minder dan 2,5% waarschijnlijkheid hebben van een PV in
een high-penetrance gene. Een analyse
van deelneemsters aan bevolkings-gebaseerde studies heeft de frequentie van PVs
en het risico van mammacarcinoom in oudere vrouwen geïnventariseerd. Dr.
Nicholas Boddicker (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical
Oncology.1
De analyse
includeerde 26.707 vrouwen in de leeftijd ouder dan 65 jaar, onder wie 51,5%
met en 48,5% zonder mammacarcinoom. De frequentie van PVs in predispositiegenen
was 3,18% onder de patiënten met en 1,48% onder de vrouwen zonder
mammacarcinoom. PVs in BRCA1, BRCA2,
en PALB2 werden gezien in 3,42% van
de vrouwen met ER-negatieve ziekte; 1,0% van de vrouwen met ER-positieve
ziekte; en 3,01% van de vrouwen met TNBC. De frequenties van PVs waren lager onder
de vrouwen zonder eerstegraads verwanten met mammacarcinoom. PVs in CHEK2,
PALB2, BRCA2, en BRCA1 waren geassocieerd met verhoogde risico’s (ORs 2.9-4,0)
van mammacarcinoom. Deze figuur toont het remaining lifetime
risk (tussen leeftijd 66 en 85 jaar)
in blanke vrouwen met PVs in ATM (panel A), BRCA1 (B), BRCA2 (C), CHEK2 (D) en PALB2 (E).
De
onderzoekers concluderen dat de analyse aanleiding geeft om alle vrouwen met
TNBC of ER-negatief mammacarcinoom genetisch testen aan te bieden, en om
vrouwen ouder dan 65 jaar met PVs in BRCA1
en BRCA2, en wellicht ook in PALB2 en CHEK2 MRI-screening aan te bieden.
1.Boddicker
NJ, Hu C, Weitzel JN et al. Risk
of late-onset breast cancer in genetically predisposed women. J Clin Oncol
2021; epub ahead of print
Summary: A study including 26,707 women over
age 65 years (51.5% with breast cancer and 48.5% unaffected) found PVs in
breast cancer predisposition genes in 3.18% of patients and 1.48% of unaffected
women. PVs in BRCA1, BRCA2, and PALB2 were found in 3.42% of women with ER-negative disease, 1.0%
with ER-positive disease, and 3.01% with TNBC. PVs in CHEK2, PALB2, BRCA1, and BRCA2
were associated with increased risk of breast cancer (ORs 2.9-4.0). Remaining lifetime risks were ≥ 15%
for those with PVs in BRCA1, BRCA2,
and PALB2. The authors conclude that
all women diagnosed with TNBC or ER-negative breast cancer should be offered
genetic testing, and that women over age 65 years with BRCA1 and BRCA2 PVs, and
perhaps with PALB2 and CHEK2 PVs should be considered for MRI
screening.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)