DICER1-syndroom is een autosomaal-dominante pleiotrofe tumor predisponerende aanleg die samenhangt met pathogene kiemlijnvarianten in het DICER1-gen. Dr. Douglas Stewart (National Cancer Institute, Rockville MD) en collega’s hebben een studie uitgevoerd in drie gecombineerde cohorten van dragers van deze varianten om het risico van het ontwikkelen van neoplasmen in patiënten met DICER1-syndroom te kwantificeren. Ze publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie is gebaseerd op gegevens van 102 nonproband dragers van pathogene varianten in DICER1. De dragers werden gevolgd gedurende 3344 persoonsjaren. Het risico van een neoplasme op de leeftijd van tien jaar onder deze dragers bedroeg 5,3% (95%-bti 0,6-9,7); 4,0% onder vrouwen en 6,6% onder mannen. Na de leeftijd van tien jaar nam het risico van neoplasmen onder vrouwelijke dragers relatief sneller toe dan onder mannelijke dragers. Op de leeftijd van vijftig jaar was het risico opgelopen tot 19,3% (95%-bti 8,4-29,0); 26,5% onder vrouwen en 10,2% onder mannen. Vergeleken met de algemene bevolking was onder dragers van pathogene varianten in DICER1 vooral het risico van gynecologische en schildkliermaligniteiten verhoogd.

De onderzoekers concluderen dat deze studie de eerste kwantitatieve analyse is van het risico van neoplasmen onder nonproband dragers van pathogene kiemlijnvarianten in DICER1.

1.Stewart DR, Best AF, Williams GM et al. Neoplasm risk among individuals with a pathogenic germline variant in DICER1. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A study of combined data of three cohorts of patients who carry germline pathogenic variation in DICER1 found that by age ten years 5.3% and by age fifty years 19.3% of nonproband carriers had developed a neoplasm.