Er zijn aanwijzingen voor een associatie van pathogene kiemlijn-varianten (PVs) in het ATM-gen met het risico van pancreascarcinoom (PaC). Genetisch testen identificeert deze varianten in 1% tot 3% van niet-geselecteerde PaC-patiënten, maar het levenslange risico van PaC onder patiënten met een ATM-PV is niet bekend. Een multicenter cohortstudie in de Verenigde Staten heeft leeftijd-specifiek voorkomen van PaC in dragers van ATM-PVs geïnventariseerd. Prof. Alison Klein (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

Het cohort bestond uit 130 families (2227 personen; gemiddelde leeftijd 58 ± 22 jaar) met bekende informatie over familieverbanden, PaC-diagnose, ATM-status, proband-status en leeftijd. In het cohort hadden 155 personen een positief resultaat voor een ATM-PV, 16 een negatief resultaat, en de overigen geen resultaat. Het cohort telde 217 PaC-patiënten: 78 families met één patiënt, 34 families met twee patiënten, en 18 families met drie of meer patiënten. De gemiddelde leeftijd bij diagnose was 64 jaar (range 31-98). Het cumulatief PaC-risico onder de ATM-PV dragers was 1,1% (95%-bti 0,8-1,3) op leeftijd vijftig jaar; 6,3% (3,9-8,7) op leeftijd zeventig jaar; en 9,5% op leeftijd tachtig jaar. Vergeleken met niet-dragers van een ATM-PV was het relatief PaC-risico in dragers 6,5 (95%-bti 4,5-9,5).

De onderzoekers concluderen dat de studie het levenslang PaC-risico in dragers van ATM-PVs heeft geïnventariseerd.

1.Hsu F-C, Roberts NJ, Childs E et al. Risk of pancreatic cancer among individuals with pathogenic variants in the ATM gene. JAMA Oncol 2021.3701

Summary: A multicenter cohort study in the USA found that individuals with a germline pathogenic ATM variant were at increased lifetime risk of pancreatic cancer. The cumulative risk was 1.1% by age 50 years, 6.3% by age 70 years, and 9.5% by age 80 years.