Het risico van twee primaire maligniteiten (SPCs) na mammacarcinoom (BC) in dragers van BRCA1/2 pathogene varianten (PV) is niet duidelijk. Een studie onder patiënten die in klinisch-genetische centra van de Engelse National Health Service zijn getest heeft dit risico geïnventariseerd. PhD-student Isaac Allen (University of Cambridge) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 25.811 vrouwen en 480 mannen met een diagnose BC tussen begin 1995 en eind 2019 die in de NHS-centra waren getest op kiemlijn BRCA1/2 PVs. De patiënten werden gevolgd tot SPC-diagnose, overlijden, emigratie, contralaterale borst- of ovariumchirurgie plus één jaar, of eind 2020.

Uit de testen bleek dat 1840 vrouwen een BRCA1 en 1750 vrouwen een BRCA2 PV hadden. Vergeleken met de algemene bevolking hadden BRCA1 PV-dragers een verhoogd risico van contralateraal BC (SIR 15,6; 95%-bti 11,8-20,2), ovarium SPC (44,0; 31,4-59,9), gecombineerd niet-borst/ovarium SPC (2,18; 1,59-2,92), colorectum SPC (4,80; 2,62-8,05), en endometrium SPC (2,92; 1,07-6,35). BRCA2 PV-dragers hadden verhoogd risico van contralateraal BC (SIR 7,70; 95%-bti 5,45-10,6), ovarium SPC (16,8; 10,3-26,0), pancreas SPC (5,42; 2,09-12,5), en gecombineerd niet-borst/ovarium SPC (1,68; 1,24-2,23). Vergeleken met vrouwen zonder BRCA1/2 PVs volgens de testen hadden BRCA1 PV-dragers verhoogde risico’s van contralateraal BC, ovarium SPC, gecombineerd niet-borst/ovarium SPC, en colorectum SPC, en hadden BRCA2 PV-dragers verhoogde risico’s van contralateraal BC, ovarium SPC, en pancreas SPC. De tien-jaars cumulatieve risico’s van contralateraal BC, ovarium SPC, en gecombineerd niet-borst ovarium SPC waren 16%/6,3%/7,8% onder BRCA1 PV-dragers; 12%/3%/6,2% onder BRCA2 PV-dragers; en 3,6%/0,4%/4,9% onder niet PV-dragers. Mannelijke BRCA2 PV-dragers hadden vergeleken met niet-dragers verhoogd risico van contralateraal BC (HR 13,1; 95%-bti 1,19-146) en prostaat SPC (5,61; 1,96-16,0).

De onderzoekers concluderen dat BC-overlevers met kiemlijn BRCA1/2 PVs een hoog risico van SPC hebben, en baat zouden kunnen hebben bij intensieve surveillance.

1.Allen I, Hassan H, Walburga Y et al. Second primary cancer risks after breast cancer in BRCA1 and BRCA2 pathogenic variant carriers. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: Follow-up of survivors of breast cancer found that carriers of BRCA1 and BRCA2 pathogenic variants are at high risk of secondary primary cancers.