PARP-remmer (PARPi) onderhoudstherapie kan resulteren in verbetering van de uitkomsten na eerstelijns behandeling voor gevorderd ovariumcarcinoom (aOC). De multicenter retrospectieve GORILLA-3004 studie (‘gynecologic oncology reseach investigators collaboration’) in Zuid-Korea heeft risicofactoren voor falen van eerstelijns PARPi-onderhoudsbehandeling voor aOC geïnventariseerd. Prof. Dong Hoon Suh (Seoel Nationale Universiteit) en collega’s publiceren de studie in Cancer Medicine.¹



De studie includeerde 191 patiënten die PARPi-onderhoudsbehandeling kregen na primaire behandeling voor stadium III of IV epitheliaal OC. In 63,4% van de patiënten werden BRCA-mutaties gezien. De mediane follow-up was 9,9 maanden. Tijdens de follow-up werd recidief gezien in 20,9% van de patiënten. Onder de patiënten met recidiverende ziekte had een hoger percentage postoperatieve residuele tumor (60,5% versus 37,8%), niet-hooggradig sereus carcinoom (HGSC; 15,0% versus 6,0%), neoadjuvante chemotherapie (NACT; 55,0% versus 35,8%), en pre-PARPi serum CA-125 23,5 U/ml of hoger (35,9% versus 15,2%) vergeleken met de patiënten zonder recidiverende ziekte. In multivariate analyse waren pre-PARPi serum CA-125 23,5 U/ml of hoger (HR 2,17; p=0,042), non-HGSC (3,28; p=0,021), NACT (2,11; p=0,037), en geen BRCA-muatie (2,23; p=0,023) onafhankelijke risicofactoren voor falen van de onderhoudsbehandeling. Onder de patiënten met BRCA-mutatie was hoog pre-PARPi CA-125 niveau de enige risicofactor voor progressie.

De onderzoekers concluderen dat hoge pre-PARPi serum CA-125 niveaus, non-HGSC histologie, NACT, en geen BRCA-mutatie risicofactoren zijn voor falen van PARPi-onderhoudstherapie na primaire behandeling voor aOC.

1.Kim NK, Kim Y, Kim HS et al. Risk factors for the failure of first-line PARP inhibitor maintenance therapy in patients with advanced ovarian cancer: Gynecologic Oncology Research Investigators Collaboration Study (GORILLA-3004). Cancer Medicine 2023.4.6546

Summary: A multicenter retrospective study in South Korea found that among patients receiving first-line PARP inhibitor maintenance therapy for advanced ovarian cancer, risk factor for failure of the therapy were high pre-PARPi serum CA-125 levels, non-HGSC histology, neoadjuvant chemotherapy, and no BRCA mutation.