Immuuntherapie wordt veel toegepast voor de behandeling van metastatische dMMR/MSI gastroïntestinale (GI) maligniteiten, maar in 20-30% van de patiënten wordt primaire resistentie tegen immuuncheckpointremmers (ICIPR) gezien. Een multicenter retrospectieve real-world studie in Frankrijk heeft risicofactoren voor ICIPR in patiënten met dMMR/MSI metastatische GI-maligniteiten geïnventariseerd. Prof. Julien Taieb (Université Paris Cité) en collega’s publiceren de studie in het British Journal of Cancer.¹

De studie includeerde 284 patiënten met met metastatisch colorectaalcarcinoom (CRC) en 115 patiënten met metastatische andere GI-maligniteiten, die tussen begin 2015 en eind 2022 behandeld werden, voornamelijk (88%) met anti-PD-(L)1 immuuntherapie. Na 24 maanden was het PFS-percentage 55,8% (95%-bti 50,8-61,2) en na 48 maanden was het OS-percentage 59,1% (53,0-65,9). De ORR was 51,0%, en ICIPR werd vastgesteld in 25,1% van de patiënten. Er waren geen significante verschillen in deze resultaten tussen de CRC en niet-CRC groepen. Factoren die in multivariate analyse geassocieerd waren met ICIPR waren ECOG performance status 2 of hoger (OR 3,36), levermetastases (OR 2,19), peritoneale metastasen (OR 2,00), eerdere lijn(en) van behandeling (OR 1,83), en leeftijd jonger dan 51 jaar (OR 1,76).

De onderzoekers concluderen dat deze vijf klinische factoren die geassocieerd zijn met ICIPR de keuze voor al of niet ICIs voor metastatische dMMR/MSI GI-maligniteiten kunnen geleiden.

1.Flecchia C, Auclin E, Alouani E et al. Primary resistance to immunotherapy in patients with a dMMR/MSI metastatic gastrointestinal cancer: who is at risk? An AGEO real-world study. Br J Cancer 2023-02524-3

Summary: A retrospective real-world study in France found that among patients with dMMR/MSI metastatic gastrointestinal cancer, ECOG PS≥2, liver metastases, peritoneal metastases, ≥ 1 previous line of treatment, and age ≥50 years were associated with primary resistance to immunotherapy.