Pathogene varianten (PVs) van BRCA1 en BRCA2 zijn bekende risicofactor voor mammacarcinoom (in vrouwen) en ovariumcarcinoom. De associaties van deze PVs met andere typen maligniteiten zijn niet duidelijk. Een analyse door het multinationale Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 heeft leeftijd-specifieke relatieve en absolute risico’s van 22 andere typen maligniteiten geïnventariseerd. Prof. Antonis Antoniou (University of Cambridge, UK) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.¹

De analyses zijn gebaseerd op gegevens van 3184 families met tenminste één BRCA1-PV drager en 2157 families met tenminste één BRCA2-PV drager in de database van het Consortium. De figuur laat de gevonden associaties zien. BRCA1 PVs waren geassocieerd met verhoogde leeftijd-specifieke risico’s van mammacarcinoom in mannen (RR 4,30; 95%-bti 1,09-16,96), pancreascarcinoom (2,36; 1,51-3,68), en maagcarcinoom (2,17; 1,25-3,77), met trends van associaties voor colorectaalcarcinoom en blaascarcinoom. BRCA2 PVs waren geassocieerd met verhoogde leeftijd-specifieke risico’s van mammacarcinoom in mannen (RR 44,0; 95%-bti 21,3-90,9), maagcarcinoom (3,69; 2,40-5,67), pancreascarcinoom (3,34; 2,21-50,6), en prostaatcarcinoom (2,22; 1,63-3,03). Het relatief risico van maagcarcinoom was hoger voor vrouwen dan voor mannen (6,89 versus 2,76; p=0,04). De absolute risico’s tot de leeftijd 80 jaar liepen uiteen van 0,4% voor mammacarcinoom in mannen tot 2,5% voor pancreascarcinoom onder BRCA1-PVdragers, en van 2,5% voor pancreascarcinoom tot 27% voor prostaatcarcinoom onder BRCA2-PV dragers.

De onderzoekers concluderen dat de PVs geassocieerd zijn met verhoogd risico van mammacarcinoom in mannen, pancreas-, maag-, en prostaatcarcinoom, maar niet met risico’s van andere voorheen gesuggereerde maligniteiten.

1.Li S, Silvestri V, Leslie G et al. Cancer risks associated with BRCA1 and BRCA2 pathogenic variants. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A study by the multinational Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 investigated the associations between BRCA1/2 PV and risks of 22 types of cancer. The study found that the PVs are associated with increased risks of male breast, pancreatic, stomach, and prostate (only BRCA2 PVs) cancers but not with risks of other previously suggested cancers.