Roken en alcoholgebruik zijn geassocieerd met verhoogd risico van colorectaalcarcinoom. CRC is echter een heterogene ziekte, en de associaties van roken en alcoholgebruik met verschillende moleculaire pathologische routes zijn niet duidelijk. Een bevolkings-gebaseerde patiënt-controlestudie in Duitsland (DACHS; Darmkrebs :Chancen der Verhütung durch Screening) heeft deze afzonderlijke associaties onderzocht. Dr. Efrat Amitay (Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg) en collega’s publiceren de studie online in het British Journal of Cancer.¹

De studie includeerde 2444 patiënten met een eerste CRC-diagnose en 2475 controlepersonen. De onderzoekers analyseerden tumorweefsel op microsatellietinstabiliteit (MSI), CIMP, BRAF, en KRAS mutaties. Current smoking was sterker geassocieerd met MSI-hoog (OR 2,79; 95%-bti 1,86-4,18) dan met MSS (OR 1,41;1,14-1,75; p-heterogeniteit 0,001), en sterker met BRAF-gemuteerd (OR 2,40; 1,41-4,07) dan met BRAF-wildtype (OR 1,52; 1,24-1,88; p-heterogeniteit 0,074), en sterker met KRAS-wildtype (OR 1,70; 1,36-2,13) dan met KRAS-gemuteerd (OR 1,26; 0,95-1,68; p-heterogeniteit 0,039), en sterker met CIMP-hoog (OR 2,01; 1,40-2,88) dan CIMP-laag of negatief (OR 1,50; 1,22-1,85; p-heterogeniteit =0,101). Current smoking was sterker geassocieerd met de sessiele gesereerde route CRC (CIMP=hig + BRAF-mut; OR 2,39; 1,27-4,52) dan met traditionele-route CRC (MSS + CIMP-low/negatief + BRAF-wildtype; OR 1,50; 1,16-1,94); terwijl er geen associatie werd gezien met alternate pathway CRC (MSS + CIMP-low/negatief + KRAS-wildtype; OR 1,08; 0,77-1,43. Alcoholgebruik was niet geassocieerd met specifieke moleculaire subtypen.

De onderzoekers concluderen dat de grote bevolkingsgebaseerde DACHS-studie heeft laten zien dat roken sterker geassocieerd was met MSI-hoog en KRAS-wildtype CRC en met sessiel geserreerde route CRC.

1.Amitay EL, Carr PR, Jansen L et al. Smoking, alcohol consumption and colorectal cancer risk by molecular pathological subtypes and pathways. Br J Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: The German population-based case-control study DACHS found that smoking was more strongly associated with MSI-high and KRAS-wt colorectal cancer and with cases showing features of the sessile serrated pathway. Association patterns were less clear for alcohol consumption.