In recente studies is gebleken dan in 5% tot 18% van kinderen met maligniteiten pathogene varianten voorkomen in voor maligniteiten predisponerende genen. Een studie van St. Jude Children’s Research Hospital (Memphis TN) heeft de rol van DNA-schadeherstel (DDR) genen bij het ontstaan van pediatrische maligniteiten onderzocht. Dr. Richa Sharma en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹


In een discovery cohort van 5993 kinderen met een maligniteit en 14.447 volwassenen zonder maligniteit als controles analyseerden de onderzoekers het voorkomen van kiemlijn PVs in189 DDR-genen, en identificeerden zo genen met PVs die statistisch significant verrijkt waren in tumoren. Deze associaties werden gevalideerd in drie onafhankelijke cohorten met tezamen 1497 kinderen met maligniteiten. De analyse bevestigde bekende associaties, waaronder die van TP53 PVs met bijnierschorscarcinoom, hooggradig glioom, en medulloblastoom; en van PVs in PMS2 met hooggradig glioom en non-Hodgkin lymfoom. Daarnaast werden vier nieuwe associaties ontdekt: PVs in BRCA1 met ependymoom, PVs in SPIDR met hooggradig glioom, PVs in SMC5 in medulloblastoom, en PVs in SMARCAL1 in osteosarcoom.

De onderzoekers concluderen dat de studie de relevantie van DDR genetische variatie voor het risico van maligniteiten in kinderen bevestigde en SMARCAL1 als een nieuw voor osteosarcoom predisponerend gen heeft geïdentificeerd.

1.Oak N, Chen W, Blake A et al. Investigation of DNA damage response genes validates the role of DNA repair in pediatric cancer risk and identifies SMARCAL1 as novel osteosarcoma predisposition gene. J Clin Oncol 2025-01114

Summary: A study at St. Jude Children's Research Hospital (Memphis, TN) validated the role of DNA repair in pediatric cancer risk and identified SMARCAL1 as a novel osteosarcome predisposition gene.