Er zijn aanwijzingen voor verhoogde genoominstabiliteit in tabaksgebruik-gerelateerd niet-kleincellig longcarcinoom. De PARP-remmer veliparib versterkt platina-geïnduceerde DNA-schade. Vorig jaar werd een fase 2-studie gepubliceerd die liet zien dat toevoegen van veliparib aan carboplatine/paclitaxel voor nieuw-gediagnostiseerd gevorderd NSCLC resulteerde in trends van verbetering van de overall survival (HR 0,80) en progressievrije overleving (HR 0,72). Prof. Martin Reck (LungenClinic Grosshansdorf, Duitsland) en collega’s hebben een exploratieve analyse uitgevoerd van de impact van rookgeschiedenis op de uitkomsten in deze studie. Ze publiceren de analyse online in het Journal of Thoracic Oncology.¹


De studie randomiseerde patiënten 2:1 naar carboplatine/paclitaxel met veliparib (n=105) of placebo (n=53). De randomisatie geschiedde gestratificeerd naar histologie en rookgeschiedenis (recente rokers n=95; ex-rokers n=42; nooit-rokers n=21). In univariate analyse voorspelden rookgeschiedenis, histologie, leeftijd, ECOG-status, geslacht en geografische regio profijt van veliparib. In multivariate analyse was recent roken het meest voorspellend voor profijt van veliparib. In de groep recente rokers was veliparib versus placebo geassocieerd met significant betere PFS (HR 0,38; p<0,01) en OS (HR 0,43; p<0,01). Dit was niet het geval in de groep ex-rokers (PFS-HR 2,098; p=0,208; OS-HR 1,62; p=0,236) en evenmin in de groep nooit-rokers (PFS-HR 1,025; p=0,971; OS-HR 1,33; p=0,638). Graad 3/4 adverse events waren meer frequent in recente rokers in de veliparib-arm vergeleken met de placebo-arm.

De onderzoekers concluderen dat de analyse suggereert dat rookgeschiedenis de werkzaamheid van veliparib plus chemotherapie voor NSCLC voorspelt. In een lopende fase 3-studie is een geprespecificeerde analyse van recent roken gepland.

1.Reck M, Blais N, Juhasz E et al. Smoking history predicts sensitivity to PARP inhibitor veliparib in patients with advanced non-small lung cancer. J Thor Oncol 2017; epub ahead of print