Er is niet
veel prospectieve evidentie beschikbaar voor werkzaamheid van PARP-remming voor
ovariumcarcinoom in patiënten met schadelijke BRCA1- of BRCA2-mutaties.
De multinationale fase 3-studie ARIEL4 heeft rucaparib vergeleken met
standaard-chemotherapie voor recidiverend BCRA1/2-gemuteerd
ovariumcarcinoom. Dr. Rebecca Kristeleit (University College London, UK) en
collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.1
ARIEL4 werd
uitgevoerd in 64 centra in twaalf landen. De studie includeerde volwassen patiënten
met ECOG performance status 0 of 1, die tenminste twee eerdere
chemotherapieregimes hadden gekregen voor BRCA1-
of BRCA2-gemuteerd ovariumcarcinoom.
De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar oraal rucaparib 600 mg tweemaal
daags of chemotherapie. Patiënten in de chemotherapiegroep kregen paclitaxel in
geval van geheel of gedeeltelijk platina-resistente ziekte, en platina-gebaseerde
chemotherapie in geval van volledig platina-gevoelige ziekte. Het primaire
eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving.
De mediane
leeftijd van de 233 patiënten in de rucaparibgroep en de 116 patiënten in de
chemotherapiegroep was 58 jaar (IQR 52-64). Op het moment van de nu
gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 25,0 maanden (IQR 13,8-32,5). De
voor werkzaamheid evalueerbare populatie bestond uit 220 patiënten in de
rucaparibgroep en 105 patiënten in de chemotherapiegroep. De mediane PFS in
deze groepen was 7,4 maanden versus 5,7 maanden (HR 0,64; p=0,0017). De meeste treatment-related adverse events waren
graad 1 of 2. Ernstige TRAEs werden gerapporteerd voor 27% versus 12%. Drie
patiënten overleden aan oorzaken die mogelijk samenhingen met rucaparib.
De
onderzoekers concluderen dat de resultaten van de ARIEL4-studie gebruik van
rucaparib als alternatief voor chemotherapie voor recidiverend BRCA1- of BRCA2-gemuteerd
ovariumcarcinoom steunen.
1.Kristeleit R, Lisyanskaya A, Fedenko
A et al. Rucaparib versus standard-of-care chemotherapy in patients with
relapsed ovarian cancer and a deleterious BRCA1 or BRCA2 mutation (ARIEL4): an
international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022; epub
ahead of print
Summary: Results
from the multinational phase 3 ARIEL4 study support rucaparib as an alternative
treatment option to chemotherapy for patients with relapsed, BRCA1- mutated or BRCA2-mutated ovarian carcinoma.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)