De standaard-behandeling voor HR-positief HER2-negatief endocrien-resistent metastatisch mammacarcinoom (MBC) is sequentiële single-agent chemotherapie. Deze behandeling resulteert in slechte uitkomsten. Sacituzumab govitecan (SG) is een antibody-drug conjugate met een SN-38 payload gericht op trofoblast celoppervlak antigeen 2, een epitheliaal antigeen dat in mammacarcinoom tot expressie wordt gebracht. Een multinationale fase 3-studie heeft SG vergeleken met behandelaars-keus chemotherapie (eribuline, vinorelbine, capecitabine, of gemcitabine) voor endocrien-resistent, chemotherapie-behandeld lokaal-recidiverend inoperabel of metastatisch BC. Prof. Hope Rugo (University of California San Francisco) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 543 patiënten. De mediane leeftijd was 56 jaar; 95% van de patiënten had viscerale metastasen, 99% had eerder CDK4/6-remmer gehad, en het mediane aantal lijnen chemotherapie voor gevorderde ziekte was 3. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar SG (n=272) of chemotherapie (n=271). Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde progressievrije overleving. Bij de eerste interimanalyse was de mediane PFS 5,5 maanden met SG versus 4,0 maanden met chemotherapie (HR 0,66; p=0,0003). De overall survival data waren nog niet matuur. De belangrijkste graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren neutropenie (51% met SG versus 38% met chemotherapie) en diarree (9% versus 1%).

De onderzoekers concluderen dat SG vergeleken met chemotherapie resulteerde in significant verlenging van de PFS met een acceptabel veiligheidsprofiel in patiënten met zwaar-voorbehandeld endocrien-resistent HR+/HER2- MBC.

1.Rugo HS, Bardia A, Marmé F et al. Sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 3 study compared sacituzumab govitecan with physician’s choice of chemotherapy for endocrine-resistant, chemotherapy-treated HR+/HER2- locally recurrent inoperable or metastatic breast cancer. At the first planned interim analysis the median PFS was 5.5 months with SG versus 4.0 months with chemotherapy (HR 0.66; p=0.0003).