Er is behoefte aan beter werkzame behandelingen voor postoperatief lokaal-recidiverend pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC). Een fase 2-studie van het Changhai Ziekenhuis van de Naval Universiteit in Shanghai heeft SBRT plus pembrolizumab en trametinib vergeleken met SBRT plus gemcitabine voor lokaal recidief na resectie van PDAC. Prof. Huojun Zhang en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 170 volwassen patiënten met KRAS-gemuteerd PDAC met positieve immuunhistochemische kleuring van PD-L1, ECOG performance status 0 of 1, en gedocumenteerd lokaal recidief na chirurgie gevolgd door chemotherapie (mFOLFIRINOX of 5-FU). De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar SBRT (35 tot 40 Gy in vijf fracties) plus intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken en oraal trametinib 2 mg eenmaal daags (n=85) of SBRT plus acht cycli intraveneus gemcitabine 1000 mg/m² op dagen één en acht van drie-weekse cycli (n=85). Het primaire eindpunt was overall survival.

Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 23,3 maanden (IQR 20,5-27,4). De mediane OS was 24,9 maanden met SBRT plus pembrolizumab en trametinib versus 22,4 maanden met SBRT plus gemcitabine (HR 0,60; p=0,0012). Ernstige adverse events werden gerapporteerd door 22% van de patiënten in de SBRT-pembrolizumab-trametinib groep en 14% van de patiënten in de SBRT-gemcitabine groep. Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van SBRT met pembrolizumab en trametinib een nieuwe behandeloptie kan zijn voor patiënten met lokaal recidief van PDAC na chirurgie.

1.Zhu X, Cao Y, Liu W et al. Stereotactic body radiotherapy plus pembrolizumab and trametinib versus stereotactic body radiotherapy plus gemcitabine for locally recurrent pancreatic cancer after surgical resection: an open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A study in Shanghai (China) randomized patients with locally recurrent PDAC after surgical resection to SBRT plus pembrolizumab and trametinib versus SBRT plus gemcitabine. The median overall survival was 24.9 months with SBRT-pembrolizumab-trametinib versus 22.4 months with SBRT-gemcitabine (HR 0.60; p=0.0012). Serious adverse events were reported by 22% versus 14%. No treatment-related deaths occurred. The authors conclude that SBRT plus pembrolizumab and trametinib could be a novel treatment option for patients with locally recurrent pancreatic cancer after surgery.