Er is weinig informatie beschikbaar over de werkzaamheid van immuuntherapie of gerichte therapie voor postoperatief lokaal-recidiverend pancreascarcinoom. Een gerandomiseerde fase 2-studie van de Maritieme Universiteit van Shanghai heeft de werkzaamheid van stereotactische radiotherapie (SBRT) met pembrolizumab en trametinib voor lokaal-recidiverend pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) na chirurgische resectie geïnventariseerd. Prof. Huojun Zhang en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹



De studie includeerde volwassen patiënten met histologisch bevestigd PDAC met gemuteerd KRAS en positieve immuunhistochemische kleuring voor PD-L1, ECOG performance status 0 of 1, en lokaal recidief na chirurgie gevolgd door chemotherapie. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar SBRT (35-40 Gy in vijf fracties) met hetzij pembrolizumab en trametinib (n=85) of gemcitabine (n=85). Het primaire eindpunt was overall survival.

De mediane follow-up was 13,1 maanden (IQR 10,2-17,1). De mediane OS was 14,9 maanden met SBRT plus pembrolizumab en trametinib versus 12,8 maanden met SBRT plus gemcitabine (HR 0,69; p=0,021). De meest-waargenomen graad 3 of 4 adverse events waren transaminitis (12% versus 7%), verhoogd bloed-bilirubine (5% versus geen, neutropenie (1% versus 11%), en trombocytopenie (1% versus 5%). Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van SBRT met pembrolizumab en trametinib een nieuwe optie kan zijn voor patiënten met lokaal-recidiverend PDAC na chirurgie.

1.Zhu X, Cao Y, Liu W et al. Stereotactic body radiotherapy plus pembrolizumab and trametinib versus stereotactic body radiotherapy plus gemcitabine for locally recurrent pancreatic cancer after surgical resection: an open-label, randomised, controlled phase 2 trial. Lancet Oncol 2022;23:E105-E155

Summary: A randomized phase 2 study at the Maritime University in Shanghai (China) found that the combination of SBRT plus pembrolizumab and trametinib could be a novel treatment option for patients with locally recurrent pancreatic cancer after surgery.