Wildtype TP53 (TP53wt) wordt gezien in ongeveer 75% van de nieuw-gediagnostiseerde endometriumcarcinomen (ECs) en 50% van de gevorderde of recidiverende (A/R) ECs. Er zijn geen specifieke gerichte behandeling voor patiënten met TP53wt EC. Selinexor is een oraal beschikbare XPO1-remmer. De multinationale fase 3-studie SIENDO heeft selinexor vergeleken met placebo als onderhoudstherapie voor patiënten met A/R EC na respons op eerdere systemische behandeling. Prof. Brian Slomowitz (Mount Sinai Medical Center, Miami Beach FL) presenteerde op de ASCO Plenary Session July 2023 lange-termijn resultaten van de studie in de vooraf-gespecificeerde subgroep van patiënten met TP53wt EC.¹

De subgroep bestond uit 113 patiënten met TP53wt EC met respons op systemische behandeling. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar selinexor (n=77) of placebo (n=36) onderhoudsbehandeling. Op het moment van data cutoff voor de nu gepresenteerde analyse was de mediane follow-up 20,3 maanden. De mediane progressievrije overleving was 20,8 maanden met selinexor versus 5,2 maanden met placebo (voor chemotherapie-respons CR versus PR gestratificeerd HR 0,46; p=0,002). Deze werkzaamheid werd gezien ongeacht MSS/MSI-status. De meest-gerapporteerde any grade AEs waren misselijkheid (90% van de patiënten met selinexor versus 34% met placebo), braken (61% versus 11%), en diarree (38% versus 34%), en de meest-gerapporteerde graad 3 of 4 AEs waren neutropenie (18% versus 0%), misselijkheid (12% versus 0%), en trombocytopenie (9% versus 0%); discontinuering wegens AEs werd gerapporteerd voor 15% versus 0%.

De onderzoekers concluderen dat selinexor-onderhoudbehandeling resulteerde in duurzaam PFS-profijt onder patiënten met TP53wt EC.

1.Slomowitz BM, Perez-Fidalgo JA, Hamilton EP et al. Long-term follow-up of selinexor maintenance in patients with TP53wt advanced or recurrent endometrial cancer: a pre-specified subgroup analysis from the phase 3 ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO study. J Clin Oncol 2023;41: suppl 36; abstr 427956

Summary: The multinational phase 3 SIENDO trial found durable PFS benefit with selinexor versus placebo maintenance for TP53 wildtype advanced or recurrent endometrial carcinoma.