De overall survival van patiënten met pediatrisch laaggradig glioom (LGG) is goed, maar de frequentie van recidief is hoog. Over het algemeen wordt cytotoxische chemotherapie gebruikt voor recidiverend pediatrisch LGG. Een fase 2-studie in elf centra in de Verenigde Staten heeft de waarde onderzocht van de MEK1/2-remmer selumetinib voor pediatrisch recidiverend, refractair, of progressief LGG. Dr. Jason Fangusaro (Emory University, Atlanta GA) en zijn collega’s van het Pediatric Brain Tumor Consortium publiceren resultaten van de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde patiënten in de leeftijd van 3 tot en met 21 jaar en Lansky of Karnofsky performance score hoger dan 60, en recidiverend, refractair, of progressief LGG na tenminste één lijn standaard-therapie. De patiënten werden geïncludeerd in zes strata, volgens histologie, tumorlocatie, NF1-status, en BRAF-veranderingen. Het nu gepubliceerde rapport heeft betrekking op strata één en drie. Stratum één omvatte 25 patiënten met graad 1 pilocytisch astrocytoom met één van de twee meest gebruikelijke BRAF-veranderingen (KIAA1549-BRAF fusie of BRAF-V600E mutatie). Stratum drie telde 25 patiënten met NF1-geassocieerd LGG. De patiënten kregen selumetinib 25 mg/m² tweemaal daags gedurende maximaal 26 vier-weekse cycli. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met centraal-beoordeelde objectieve respons.

In stratum één werd partiële respons gezien in negen patiënten, voor een ORR van 36% (95%-bti 18-57). De mediane follow-up van de elf patiënten die bij data cutoff van de nu gepubliceerde analyse nog geen progressie hadden was 36,4 maanden (IQR 21,7-45,6). In stratum drie werd partiële respons gezien in tien patiënten, voor een ORR van 40% (95%-bti 21-61). De mediane follow-up van de zeventien patiënten zonder progressie was 48,6 maanden (IQR 39,1-51,3). De meest-frequente graad 3 of hoger adverse events waren verhoogd creatinefosfokinase (10% van de patiënten) en maculopapulaire rash (10%).

De onderzoekers concluderen dat selumetinib actief was voor recidiverend, refractair, of progressief pilocytisch astrocytoom met veel-voorkomende BRAF-veranderingen, en voor NF1-geasssocieerd pediatrisch LGG.

1.Fangusaro J, Onar-Thomas A, Young Poussaint T et al. Selumetinib in paediatric patients with BRAF-aberrant or neurofibromatosis type 1-associated recurrent, refractory, or progressive low-grade glioma: a multicentre phase 2 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study evaluated the MEK1/2 inhibitor selumetinib for pediatric recurrent, refractory, of progressive low-grade glioma. The study found activity of selumetinib for pilocytic astrocytoma harboring common BRAF aberrations and NF1-associated disease.