Nab-paclitaxel plus gemcitabine (nabP + G) resulteert in bescheiden overlevingswinst voor patiënten met niet-eerder behandeld metastatisch pancreas ductaal adenocarcinoom (in de MPACT-studie mediaan 8,5 maanden versus 6,7 maanden met alleen gemcitabine; p=0,001). Het mechanisme waardoor nabP de werkzaamheid van G verbetert is niet duidelijk, maar in dierexperimenten is gezien dat sequentiële toediening van beide middelen resulteerde in betere werkzaamheid dan concomitante toediening. Een gerandomiseerde fase 2-studie in negentien centra in het Verenigd Koninkrijk heeft sequentiële versus concomitante toediening van nabP en G voor niet-eerder behandeld mPDAC vergeleken. Dr. Pippa Corrie (Cambridge University Hospitals) en collega’s publiceren de studie vandaag online in het British Journal of Cancer.¹

De studie includeerde 146 patiënten, die werden gerandomiseerd naar zes cycli concomitante (nabP en P op dezelfde dag; n=75) of sequentiële (G 24 uur na nabP; n=71) toediening. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De zes-maands PFS was 46% met sequentiële versus 32% met concomitante toediening. De mediane PFS was 5,6 versus 4,0 maanden (HR 0,67; p=0,022) en de mediane ORR was 52% versus 31%; p=0,023). De mediane overall survival was 10,2 versus 8,2 maanden (HR 0,93; p=0,70). Graad 3 of 4 neutropenie werd gezien in 40 patiënten met sequentiële therapie versus 24 patiënten met concomitante therapie. Er waren geen significante verschillen tussen beide groepen in scores voor kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30).

De onderzoekers concluderen dat sequentiële vergeleken met concomitante toediening van nabP en G resulteerde in significant betere PFS en ORR maar niet OS.

1.Corrie PG, Qian W, Basu B et al. Scheduling nab-paclitaxel combined with gemcitabine as first-line treatment for metastatic pancreatic adenocarcinoma. Br J Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: A randomized phase 2 study at 19 centers in the UK found that sequential compared with concomitant delivery of nab-paclitaxel and gemcitabine as first-line treatment for mPDAC improved PFS and ORR, with manageable toxicity, but did not significantly improve OS.