Epigenetische veranderingen in bloed van patiënten met maligniteiten kunnen wellicht een indicatie geven van impact van de behandeling of van de prognose. De Amerikaanse multicenterstudie TBCRC 005 heeft onderzocht of methylering van celvrij DNA in het serum kan fungeren als vroege marker van respons en overleving in patiënten die chemotherapie en/of hormoontherapie krijgen voor metastatisch mammacarcinoom. Prof. Kala Visvanathan (Johns Hopkins University, Baltimore MD) en collega’s publiceren uitkomsten van de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie had 141 deelneemsters, die bloedmonsters afstonden bij aanvang van de behandeling, na vier weken, en bij eerste restaging. In de bloedmonsters bepaalden de onderzoekers de DNA-methyleringsgraad van zes genen, die ze kwantificeerden in een cumulative methylation index (CMI). De mediane progressievrije overleving en overall survival bleken significant korter te zijn in vrouwen met een hoge CMI (PFS 2,1 maanden; OS 12,3 maanden) dan in vrouwen met een lage CMI (PFS 5,6 maanden; OS 21,7 maanden). Deze figuur toont het verband tussen de week-4 CMI en PFS of OS. In multivariate analyse was hoge versus lage week-4 CMI onafhankelijk geassocieerd met slechtere PFS (HR 1,79; p=0,002) en slechtere OS (HR 1,75; p=0,003). Toename van CMI tussen baseline en week 4 was geassocieerd met slechtere PFS (p<0,001) en met progressieve ziekte bij eerste restaging (p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat methylering van het betreffende zes-genenpanel een sterke voorspeller is van overlevingsuitkomsten in metastatisch mammacarcinoom.

1.Visvanathan K, Fackler MS, Zhang Z et al. Monitoring of serum DNA methylation as an early independent marker of response and survival in metastatic breast cancer: TBCRC 005 prospective biomarker study. J Clin Oncol 2016; epub ahead of print