Pretreatment selectie van patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom die baat kunnen hebben bij behandeling met immuuncheckpointremmers (ICIs) kan resulteren in vermijden van overbodige toxiciteit van de behandeling en in aanzienlijke besparing op de kosten van de gezondheidszorg. In een retrospectieve studie in Nederland is massaspectrometrie-gebaseerde proteoomanalyse uitgevoerd van pretreatment serum van patiënten die tweedelijns nivolumab kregen voor aNSCLC, waarna is gezocht naar een eiwit-classifier die patiënten met profijt van de behandeling kon onderscheiden van patiënten zonder profijt. Prof. Egbert Smit (NKI-AVL) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 289 patiënten, onder wie 116 in een ontwikkelingscohort en 98 en 75 in twee validatiecohorten. In het ontwikkelingscohort werden aan de hand van de klinische uitkomsten drie groepen onderscheiden: een ‘sensitieve’ groep met gunstige uitkomsten, een groep met intermediaire uitkomsten, en een ‘resistente’ groep met slechte uitkomsten. In het ontwikkelingscohort was een signatuur van 274 massaspectrometriekenmerken geassocieerd progressievrije overleving en overall survival. Deze associaties werden bevestigd in de validatiecohorten. In gepoolde analyse was de OS significant beter in de sensitieve groep dan in de groep overige patiënten (HR 0,58; p=0,009). Er was geen significante associatie met klinische factoren waaronder de expressie van PD-L1 (beschikbaar voor 133 van 289 patiënten). Er was geen significante associatie van de classifier met PFS of OS in een historisch cohort van 68 patiënten die tweedelijns docetaxel voor aNSCLC kregen.

De onderzoekers concluderen dat de classifier aNSCLC-patiënten identificeerde met profijt van tweedelijns nivolumab. Een prospectieve studie is gewenst.

1.Muller M, Hummelink K, Hurkmans DP et al. A serum protein classifier identifying patients with advanced non-small cell lung cancer who derive clinical benefit from treatment with immune checkpoint inhibitors. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of print

Summary: A retrospective study in The Netherlands resulted in a serum-derived protein classifier successfully identifying advanced NSCLC patients with benefit from second-line nivolumab.