De geprefereerde behandeling voor lokaal-gevorderd rectumcarcinoom (LARC) is preoperatieve chemoradiotherapie (PCRT) gevolgd door totale mesorectale excisie en adjuvante chemotherapie. Er is echter aanzienlijke variatie in respons op PCRT, en 60% tot 70% van de patiënten met LARC hebben geen therapeutisch profijt van PCRT terwijl 15% tot 20% pathologisch complete respons hebben. Er is behoefte aan biomarkers die de respons van LARC op PCRT kunnen voorspellen. Prof. Ajay Goel (City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte CA) en collega’s publiceren in JCO Precision Oncology een studie van de waarde van een signatuur van circulerende micro-RNAs als voorspeller van de respons van LARC op PCRT.¹

De onderzoekers analyseerden twee genoombrede miRNA-expressie datasets van tumorweefselmonsters voor in silico ontdekking (GSE68204) en validatie (GSE29298) van respons-voorspellende miRNAs. De waarde van het resulterende signatuur van acht miRNAs werd getest in een ontdekkingscohort van 41 LARC-patiënten (15 responders en 26 nonresponders) en een validatiecohort van 65 patiënten (29 responders en 36 nonresponders). Het signatuur bleek de respons goed te voorspellen met een AUC 0,95 in het ontdekkingscohort en een AUC 0,92 in het validatiecohort. De voorspellende accuratesse van het panel was significant (p<0,01) superieur aan conventionele klinische factoren in beide cohorten. Combinatie van het miRNA-signatuur met CEA-niveaus resulteerde in een risicoschattingsmodel dat ‘dramatisch superieur’ was aan gebruikelijke pathologische kenmerken (AUC 0,92).

De onderzoekers concluderen dat het nieuwe model voor het voorspellen van de respons op PCRT kan worden gebruikt voor de ontwikkeling van een niet-invasieve liquid biopsy assay in patiënten met LARC.

1.Wada Y, Shimada M, Morine Y et al. Circulating miRNA signature predicts response to preoperative chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer. JCO Precision Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multinational consortium established a circulating 8-miRNA panel that robustly predicts response of locally advanced rectal cancer (LARC) to preoperative chemoradiotherapy and established a risk assessment model that is superior to currently use pathologic features in predicting treatment response in LARC.