In squameus celcarcinoom van hoofd en hals (HNSCC) wordt overexpressie van VEGF gezien, resulterend in tumor-angiogenese en resistentie tegen immuuntherapie. Een fase 1-2 studie van Washington University in St Louis (MO) heeft de combinatie van de selectieve VEGFR2-remmer ramucirumab met pembrolizumab voor recidiverend of metastatisch (R/M) HNSCC geëvalueerd. Prof. Douglas Adkins en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met R/M HNSCC en een ECOG performance status. In fase 1 (n=3) kregen de patiënten aflopende doseringen ramucirumab (startdosering 10 mg/kg) plus pembrolizumab (200 mg) iedere drie weken. Het primaire eindpunt van fase 1 was het identificeren van de aanbevolen fase 2-dosering (RP2D), gedefinieerd als de hoogste dosering waarmee niet meer dan één patiënt tijdens de eerste cyclus doserings-limiterende toxiciteit ervaarde. Omdat er geen doserings-limiterende toxiciteiten waren werd de RP2D op 10 mg/kg bepaald.


In fase 2 werden patiënten geïncludeerd die niet eerder systemische behandeling hadden gekregen voor R/M HNSCC. Het vooraf-gedefinieerde criterium voor werkzaamheid was objectieve respons in tenminste 8 van 33 evalueerbare patiënten. De mediane follow-up van patiënten in fase 2 was 14,8 maanden (IQR 4,9-31,0). Objectieve respons werd gezien in 18 van 33 evalueerbare patiënten (55%; 95%-bti 38-70), inclusief complete respons in 11 patiënten. De meest-waargenomen graad 3 of hoger adverse events waren dysfagie (38% van de patiënten), longinfectie (30%), afname van het lymfocytengetal (27%), hypofosfatemie (24%), en hypertensie (22%). Er waren geen graad 5 gebeurtenissen.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ramucirumab en pembrolizumab veilig en actief was onder patiënten met R/M HNSCC.

1.Adkins D, Ley JC, Liu J, Oppelt P. Ramucirumab in combination with pembrolizumab for recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a single-centre, phase 1/2 trial. Lancet Oncol 2024-00204-3

Summary: A phase 1-2 trial at Washington University in St Louis (MO) found that among patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma, the combination of ramucirumab and pembrolizumab was safe and active.