Ibrutinib is een first-in-class remmer van Bruton tyrosinekinase. Een eerdere studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de veiligheid en korte-termijn antitumoractiviteit van ibrutinib in twintig patiënten met recidiverend of refractair (R/R) primair of secundair lymfoom van het centraal zenuwstelsel (PCNSL/SCNSL) laten zien. Dr. Christian Grommes en collega’s publiceren nu in Clinical Cancer Research lange-termijn uitkomsten na inclusie van 26 additionele patiënten.¹


In dit expansiecohort kregen 31 PCNSL- en 15 SCNSL-patiënten ibrutinib 840 mg eenmaal daags. De mediane follow-up was 49,9 maanden onder patiënten met PCNSL en 62,1 maanden onder patiënten met SCNSL. Respons werd gezien in 23 van 31 (74%) PCNSL-patiënten onder wie 12 met complete respons en in 9 van 15 (60%) SCNSL-patiënten onder wie 7 met complete respons. De mediane progressievrije overleving onder de PCNSL-patiënten was 4,5 maanden (95%-bti 2,8-9,2), met mediane duur van respons in de 23 responders van 5,5 maanden. Onder de SCNSL-patiënten was de mediane PFS 5,3 maanden (95%-bti 1,3-14,5), met mediane duur van respons in de 9 responders 8,7 maanden. Exploratieve biomarkeranalyse suggereerde dat mutaties in TBL1XR1 geassocieerd waren met lange-termijn respons in PCNSL. Klaring van circulerend tumor DNA uit cerebrospinaal vocht was geassocieerd met complete en langdurige respons op ibrutinib.

De onderzoekers concluderen dat ibrutinib monotherapie actief was voor R/R CNS lymfoom.

1.Grommes C, Nandakumar S, Schaff LR et al. A phase II study assessing long-term response to ibrutinib monotherapy in recurrent or refractory CNS lymphoma. Clin Cancer Res 2024; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, NY) confirmed single-agent activity of ibrutinib for R/R CNS lymphoma and identified molecular determinants of response.