Pyrotinib is een nieuwe, oraal beschikbare, pan-HER tyrosinekinaseremmer met in verscheidene fase 1 tot en met 3 studies gebleken werkzaamheid voor HER2-positief metastatisch mammacarcinoom (mBC). Verscheidene regimes van pyrotinib gecombineerd met andere middelen worden momenteel onderzocht. Een fase 2-studie van de Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College (Beijing, China) evalueerde pyrotinib in combinatie met metronoom etoposide voor zwaar-voorbehandeld HER2-positief mBC. Prof. Binghe Xu en collega’s publiceren de studie in BMC Cancer.¹

De studie includeerde 22 patiënten die mediaan vier eerdere lijnen behandeling hadden gekregen (range 2-7), waaronder trastuzumab voor alle patiënten. De patiënten kregen oraal pyrotinib 400 mg eenmaal daags en metronoom oraal etoposide 50 mg per dag op de eerste 21 dagen van 28-daags cycli. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De figuur laat zien dat onder de twintig voor werkzaamheid evalueerbare patiënten de mediane PFS 9,0 maanden was (95%-bti (7,6-10,4) en de mediane overall survival 27,0 maanden was (20,9-33,1) en dat het aantal eerdere lijnen behandeling niet significant van invloed was op de werkzaamheid van pyrotinib plus etoposide. Er waren geen graad 4 of 5 treatment-related adverse events; de meest-waargenomen graad 3 TRAEs waren misselijkheid (15% van de patiënten), braken (15%), diarree (5%), anemie (5%), en perifere neuropathie (5%).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pyrotinib met metronoom etoposide veelbelovende werkzaamheid had onder patiënten met zwaar-voorbehandeld HER2-positief mBC, met een acceptabel bijwerkingenprofiel.

1.Liu J, He M, Jiang M et al. Pyrotinib combined with metronomic etoposide in heavily pretreated HER2-positive metastatic breast cancer: a single-arm, phase II study. BMC Cancer 2024;24:1290

Summary: A phase 2 trial at the Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College (Beijing, China) found promising clinical activity of the combination of pyrotinib with metronomic oral etoposide in heavily pretreated patients with HER2-positive metastatic breast cancer.