Hooggradige immuungerelateerde bijwerkingen (irAEs) van immuuntherapie kunnen doserings-beperkend zijn en de lange-termijn behandelingsopties van patiënten veranderen. Het voorspellen van de incidentie van hooggradige irAEs kan van belang zijn voor de behandelkeus. Een retrospectieve studie van Wake Forest University School of Medicine (Winston Salem NC) heeft mutaties geïnventariseerd die geassocieerd zijn met het voorkomen van irAEs onder patiënten die immuuntherapie kregen voor niet-kleincellig longcarcinoom. Dr. Fei Xing en collega’s publiceren de studie in Clinical Lung Cancer.¹

De studie includeerde 430 patiënten die tussen begin 2015 en eind 2022 een immuuncheckpointremmer (ICI) met of zonder chemotherapie kregen voor stadium III of IV NSCLC. Hooggradige en laaggradige irAEs werden gezien in 15,2% respectievelijk 46,2% van de patiënten. De meest-voorkomende irAEs waren respiratoir en gastroïntestinaal. De distributie van met of zonder irAEs was similar tussen de groepen met en zonder chemotherapie. Mutaties in vijf genen (MYC, TEK, FANCA, FAM123B, en MET) waren gecorreleerd met verhoogd risico van hooggradige irAEs. Onder patiënten met adenocarcinoom waren mutaties in TEK, MYC, FGF19, RET, en MET geassocieerd met hooggradige irAEs; onder patiënten met squameus NSCSL waren ERBB2-mutaties geassocieerd met hooggradige irAEs.

De onderzoekers concluderen dat specifieke mutaties geassocieerd waren met hooggradige irAEs onder patiënten die ICIs met of zonder chemotherapie kregen voor NSCLC.

1.Smith MR, Wang Y, Dixon CB et al. Mutations associated with high-grade irAEs in NSCLC patients receiving immunotherapies. Clin Lung Cancer 2024.07.003

Summary: A retrospective study at Wake Forest University (Winston Salem, NC) found that specific tumor mutations were associated with the incidence of high-grade irAEs in NSCLC patients receiving ICIs with or without chemotherapy.