De eerste interimanalyse van de multicenter fase 3-studie ORIENT-31 in China liet zien dat onder patiënten met gevorderd EGFR-gemuteerd niet-squameus niet-kleincellig longcarcinoom (nsqNSCLC) met progressie na EGFR-TKI therapie, sintilimab (anti-PD-1) plus het bevacizumab biosimilar IBI305 plus chemotherapie (pemetrexed en cisplatine) resulteerde in significant betere progressievrije overleving dan alleen chemotherapie. De tweede vooraf-gespecificeerde interimanalyse betrof de PFS na sintilimab plus chemotherapie versus alleen chemotherapie, een update van resultaten met sintilimab plus IBI305 plus chemotherapie, en voorlopige overall survival resultaten. Prof. Shun Lu (Shanghai Jiao Tong Universiteit) en collega’s publiceren de tweede interimanalyse in The Lancet Respiratory Medicine.¹

ORIENT-31 werd uitgevoerd in 52 centra. De studie includeerde patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar met lokaal-gevorderd of metastatisch (stadium IIIB, IIIC, of IV) nsqNSCLC met ziekteprogressie na behandeling met een EGFR-TKI. De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar vier cycli van sintilimab 200 mg plus IBI305 15 mg/kg plus pemetrexed 500 mg/m² en cisplatine 75 mg/m² op dag één van drie-weekse cycli (n=158) of sintilimab plus chemotherapie (n=158) of alleen chemotherapie (n=160), gevolgd door onderhoudsbehandeling met sintilimab, IBI305, en pemetrexed. Alle studiebehandelingen werden intraveneus toegediend. Het primaire eindpunt was PFS. De tweede interimanalyse werd uitgevoerd na acht maanden additionele follow-up vergeleken met de eerste interimanalyse.

De mediane duur van follow-up was 12,9 maanden in de groep met sintilimab plus IBI305 plus chemotherapie; 15,1 maanden in de groep met sintilimab plus chemotherapie; en 14,4 maanden in de groep met alleen chemotherapie. De figuur toont de PFS in de drie groepen. De mediane PFS was 5,5 maanden in de groep met sintilimab plus chemotherapie versus 4,3 maanden in de groep met alleen chemotherapie (HR 0,72; p=0,016). Significant PFS-profijt bleef na de eerste interimanalyse behouden met sintilimab plus IBI305 plus chemotherapie versus alleen chemotherapie (mediaan 7,2 maanden versus 4,3 maanden; HR 0,51; p<0,0001). De mediane OS was 21,1 maanden versus 20,5 maanden versus 19,5 maanden in de drie groepen. De veiligheidsresultaten waren over het algemeen consistent met die in de eerste interimanalyse. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 56% van de patiënten in de groep met sintilimab plus IBI305 plus chemotherapie, 41% van de patiënten in de groep met sintilimab plus chemotherapie, en 49% van de patiënten in de groep met alleen chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met gevorderd EGFR-gemuteerd nsqNSCLC toevoegen van sintilimab aan chemotherapie resulteerde in significante verbetering van de PFS met een acceptabel veiligheidsprofiel. Met langere follow-up bleef het PFS-profijt in de sintilimab plus IBI305 plus chemotherapiegroep over alleen chemotherapie behouden.

1.Lu S, Wu L, Jian H et al. Sintilimab plus chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer with disease progression after EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): second interim analysis from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med 2023; epub ahead of print

Summary: The second interim analysis of the multicenter phase 3 ORIENT-31 trial in China found that among patients with advanced nonsquamous EGFR-mutated NSCLC after progression on EGFR-TKI, sintilimab plus chemotherapy resulted in better PFS compared to chemotherapy alone, and that the PFS profit with sintilimab plus IBI305 plus chemotherapy over chemotherapy alone was maintained.