In
genexpressiestudies is een T-cel ALL-subgroep met overexpressie van HOXA geïdentificeerd,
maar het is niet duidelijk of deze subgroep een homogene klinische entiteit
vormt. Ook zijn de biologische consequenties van HOXA-overexpressie tot op
heden niet systematisch onderzocht. Prof. Vahid Asnafi (Institut Necker
Enfants-Malades, Parijs) en collega’s hebben de tumorbiologie en de uitkomst
bestudeerd van 55 HOXA-positieve patiënten in een groep van 209 volwassen T-cel
ALL-patiënten die uniform werden behandeld in de GRAALL-2003 en -2005 studies.
Ze publiceren hun bevindingen online in Haematologica.1
Onder de HOXA-positieve
patiënten was een beduidend hoger percentage met een ETP (early thymic precursor-like) immuunfenotype (40,8% versus 14,5%;
p=0,0004), chemoresistentie (59,3% versus 40,8%; p=0,026) en positieve minimaal
residuele ziekte (48,5% versus 23,5%; p=0,01) dan onder de HOXA-negatieve
patiënten. ETP-immuunfenotype was geassocieerd met slechtere uitkomst in de
HOXA-positieve groep (vijf-jaars overall
survival in HOXA-positief ETP 31,2% versus HOXA-positief niet-ETP 66,7%;
p=0,03) maar niet in de HOXA-negatieve groep (vijf-jaars OS in HOXA-negatief
ETP 74,2% versus HOXA-negatief niet-ETP 57,2%; p=0,44). In multivariate analyse
was HOXA-positiviteit onafhankelijk geassocieerd met slechte gebeurtenisvrije
overleving (p=0,053) en recidiefrisico (p=0,039) van chemoresistent T-cel ALL.
De
onderzoekers concluderen dat het onderliggend mechanisme van HOXA-deregulering verantwoordelijk
is voor het klinisch-biologisch fenotype, en dat de slechte prognose van
ETP-ALL beperkt is tot HOXA-positieve patiënten.
1.Bond J, Marchand T, Touzart A et al. An early
thymic precursor phenotype predicts outcome exclusively in HOXA-overexpressing
adult T-cell acute lymphoblastic leukemia: A Group for Research in Adult Acute
Lymphoblastig Leukemia study. Haematologica 2016; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)