Jeugdige
leeftijd bij de diagnose mammacarcinoom is geassocieerd met ongunstige
klinisch-pathologische kenmerken en slechte uitkomsten. Begrip van biologische
verschillen tussen borsttumoren in jongere versus oudere vrouwen zou kunnen
bijdragen aan ontwikkeling van betere therapeutische benaderingen voor jonge
patiënten. Een analyse in het Young Women’s Breast Cancer Study Cohort heeft
somatische en kiemlijn genomische verandering in zeer jonge vrouwen (leeftijd
bij diagnose 35 jaar of jonger) in kaart gebracht. Dr. Nikhil Wagle
(Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de analyse in Clinical Cancer
Research.1
De onderzoekers
identificeerden 100 zeer jonge vrouwen met een diagnose niet-metastatisch
mammacarcinoom. Ze bepaalden met whole
exome sequencing (WES) het voorkomen van genomische veranderingen in tumor-
en kiemlijn-monsters, en vergeleken deze veranderingen met die in vrouwen met
een diagnose mammacarcinoom in de leeftijd 45 jaar en ouder in The Cancer Genome Atlas.
WES kon
succesvol worden uitgevoerd voor 93 tumoren van 92 patiënten. De mediane
leeftijd was 32,5 jaar; 52,7% van de tumoren waren HR-positief HER2-negatief;
28,0% waren HER2-positief; en 16,1% waren triple-negatief. De mediane leeftijd
van de vrouwen in het TGCA-cohort was 61 jaar. Vergelijking van jonge (n=28)
versus oudere patiënten met luminal A tumoren onthulde drie significante
verschillen: PIK3CA-veranderingen
waren meer frequent onder de oudere patiënten, terwijl GATA3- en ARID1A-veranderingen
meer frequent waren onder de jongere patiënten. Onder patiënten met andere
intrinsieke subtypen werden geen significante verschillen in genomische veranderingen
tussen beide leeftijdsgroepen gezien. In het cohort van jongere vrouwen waren
22 patiënten (23,9%) drager van een pathogene kiemlijnvariant, in de meeste
gevallen (13 patiënten; 14,1%) in BRCA1/2.
De
onderzoekers concluderen dat onde vrouwen met luminal A tumoren somatische
veranderingen in drie genen (PIK3CA,
GATA3, en ARID1A) met
verschillende frequentie voorkomen in tumoren van jongere versus oudere
patiënten.
1.Waks
AG, Kim D, Jain E et al. Somatic
and germline genomic alterations in very young women with breast cancer. Clin
Cancer Res 2022; epub ahead of print
Summary: Analysis of the Young Women’s
Breast Cancer Study Cohort, and older breast cancer patients in The Cancer
Genome Atlas, found that somatic alterations in three genes (PIK3CA, GATA3, and ARID1A) occur at different frequencies in young versus older women
with luminal A breast cancer.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)