Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Somatische en kiemlijn genomische veranderingen in zeer jonge vrouwen met mammacarcinoom


Dr. Nikhil WagleJeugdige leeftijd bij de diagnose mammacarcinoom is geassocieerd met ongunstige klinisch-pathologische kenmerken en slechte uitkomsten. Begrip van biologische verschillen tussen borsttumoren in jongere versus oudere vrouwen zou kunnen bijdragen aan ontwikkeling van betere therapeutische benaderingen voor jonge patiënten. Een analyse in het Young Women’s Breast Cancer Study Cohort heeft somatische en kiemlijn genomische verandering in zeer jonge vrouwen (leeftijd bij diagnose 35 jaar of jonger) in kaart gebracht. Dr. Nikhil Wagle (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de analyse in Clinical Cancer Research.1

De onderzoekers identificeerden 100 zeer jonge vrouwen met een diagnose niet-metastatisch mammacarcinoom. Ze bepaalden met whole exome sequencing (WES) het voorkomen van genomische veranderingen in tumor- en kiemlijn-monsters, en vergeleken deze veranderingen met die in vrouwen met een diagnose mammacarcinoom in de leeftijd 45 jaar en ouder in The Cancer Genome Atlas.

WES kon succesvol worden uitgevoerd voor 93 tumoren van 92 patiënten. De mediane leeftijd was 32,5 jaar; 52,7% van de tumoren waren HR-positief HER2-negatief; 28,0% waren HER2-positief; en 16,1% waren triple-negatief. De mediane leeftijd van de vrouwen in het TGCA-cohort was 61 jaar. Vergelijking van jonge (n=28) versus oudere patiënten met luminal A tumoren onthulde drie significante verschillen: PIK3CA-veranderingen waren meer frequent onder de oudere patiënten, terwijl GATA3- en ARID1A-veranderingen meer frequent waren onder de jongere patiënten. Onder patiënten met andere intrinsieke subtypen werden geen significante verschillen in genomische veranderingen tussen beide leeftijdsgroepen gezien. In het cohort van jongere vrouwen waren 22 patiënten (23,9%) drager van een pathogene kiemlijnvariant, in de meeste gevallen (13 patiënten; 14,1%) in BRCA1/2.

De onderzoekers concluderen dat onde vrouwen met luminal A tumoren somatische veranderingen in drie genen (PIK3CA, GATA3, en ARID1A) met verschillende frequentie voorkomen in tumoren van jongere versus oudere patiënten.

1.Waks AG, Kim D, Jain E et al. Somatic and germline genomic alterations in very young women with breast cancer. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: Analysis of the Young Women’s Breast Cancer Study Cohort, and older breast cancer patients in The Cancer Genome Atlas, found that somatic alterations in three genes (PIK3CA, GATA3, and ARID1A) occur at different frequencies in young versus older women with luminal A breast cancer.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren