Het is denkbaar dat de werkzaamheid van immuuncheckpointblokkade voor metastatisch triple-negatief mammacarcinoom (mTNBC) versterkt kan worden door voorbehandeling met andere therapieën. De fase 2-studie STOMP (‘stereotactic radiation therapy and in situ oncolytic virus therapy’) van Houston Methodist Cancer Center (TX) heeft intratumoraal toegediende cytotoxisch-virustherapie en stereotactische radiotherapie (SBRT) voorafgaand aan pembrolizumab voor mTNBC geëvalueerd. Prof. Jenny Chang en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde zwaar-voorbehandelde mTNBC-patiënten, die per injectie intratumoraal adenovirus-mediated herpes simplex virus thymidine kinase (ADV/HSV-tk; 5 x 10¹¹ virusdeeltjes) plus valaciclovir toegediend kregen, gevolgd door SBRT naar de tumor en pembrolizumab (200 mg iedere drie weken). Het primaire eindpunt was percentage patiënten met klinisch profijt (CBR). Onder de 28 geïncludeerde patiënten waren er twee met complete respons, één met partiële respons, en drie met stabiele ziekte gedurende tenminste 24 weken, voor een CBR van 21,4%. Onder alle patiënten was de mediane overall survival 6,6 maanden; vergeleken met 14,7 maanden onder de patiënten met klinisch profijt. De behandeling werd goed verdragen. Exploratieve analyse liet significante toename van CD8 T-cellen in responders en van myeloïde cellen in non-responders zien.

De onderzoekers concluderen dat de combinatiebehandeling resulteerde in meer dan verdubbeling van de mediane OS in de groep patiënten met respons of stabiele ziekte.

1.Sun K, Xu Y, Zhang L et al. A phase 2 trial of enhancing immune checkpoint blockade by stereotactic radiation and in situ virus gene therapy in metastatic triple negative breast cancer. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: The phase 2 STOMP trial at Houston Methodist Cancer Center (Houston, TX) evaluated in situ virus gene therapy and SBRT followed by pembrolizumab for mTNBC. Clinical benefit rate was 21.4%. Patients with clinical benefit had a more than two-fold increased overall survival.