Behandeling met imatinib leidt bij veel patiënten tot een major molecular response (MMR; BCR-ABL≤0,1%), en ongeveer 40% van de patiënten die met imatinib behandeld blijven worden heeft na vijf jaar undetctable minimal residual disease (UMRD). Als patiënten met MRD de TKI-therapie stoppen stijgn de BCR-ABL niveaus snel , maar het is de vraag of dit ook het geval is als de therapie gestopt wordt na een periode van UMRD.

Dit schrijven de Australische hematoloog David Ross en zijn collega’s in een artikel in Blood.¹ Ze presenteren in het artikel uitkomsten van de TWISTER-studie (Trial of Withdrawing Imatinib in STablE molecular Remission). Deelnemers aan de studie zijn 40 volwassen CML-patiënten die tenminste 24 maanden UMRD bereikten tijdens tenminste 36 maanden behandeling met imatinib. Voorafgaande behandeling van de patiënten was toegestaan, met uitzondering van allogene stamceltransplantatie of andere kinaseremmers. Exclusiecriteria waren accelerated phase of blastencrisis en mutaties in het BCR-ABL kinasedomein.

De imatinib-behandeling werd gestopt, en moleculaire relaps werd regelmatig gemonitord. Na 24 maanden was 47,1% van de patiënten nog steeds in behandelingsvrije remissie. De meeste gevallen van relapse traden op binnen vier maanden na het stoppen van de behandeling, en na 27 maanden na het stoppen werd geen relapse meer gezien (follow-up tot zes jaar na het stoppen).

Van de 40 patiënten waren er 21 voorbehandeld met interferon. Bij deze patiënten was de duur van de interferonbehandeling omgekeerd geassocieerd met het risico van relapse. Ook eerder bereiken van UMRD na switchen naar imatinib was omgekeerd geassocieerd met het risico van relapse.

Bij alle patiënten met UMRD werd zelfs jaren na het stoppen met imatinib nog de originele CML-kloon waargenomen.

Bij geen enkele patiënt met moleculaire relapse na stoppen van imatinib werd progressie waargenomen; deze patiënten ontwikkelden ook geen BCR-ABL mutaties (mediane follow-up 42 maanden). De patiënten met moleculaire relapse bleven gevoelig voor herbehandeling met imatinib.

De onderzoekers concluderen dat stoppen met imatinib veilig is bij patiënten met UMRD, mits het optreden van moleculaire relapse frequent wordt gemonitord.

Referentie
1. Ross DM, Branford S, Seymour JF et al. Safety and efficacy of imatinib cessation for CML patients with stable undetectable minimal residual disease: results from the TWISTER study. Blood 2013;122:515-522